张力教授/艾星浩教授/黄岩教授专访:晚期恶性胸膜间皮瘤一线双免治疗新标准—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-12-15

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2021年12月5日召开了“BMS免疫肿瘤四季论坛-冬预”,此次会议以胸部肿瘤和胃肠肿瘤的免疫治疗为主要讨论内容。在张力教授主持的胸部肿瘤专场中,【肿瘤资讯】特别采访了北京协和医院张力教授、上海市胸科医院艾星浩教授以及中山大学肿瘤防治中心黄岩教授,三位教授畅谈了晚期恶性胸膜间皮瘤的双免治疗获益、不良反应管理、规范化治疗以及如何提高双免治疗可及性等内容,并对双免治疗在晚期恶性胸膜间皮瘤以及其他多瘤种中的作用给予了高度肯定。

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张力 教授
主任医师、博士研究生导师、知名教授

北京协和医院呼吸与危重症医学科

中华医学会肺癌学组成员

中国肺癌防治联盟免疫治疗委员会主委

北京医学奖励基金会脑转移专委会副主任委员

CACA肿瘤微环境专委会常务委员

中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专委会常务委员

艾星浩 教授
医学博士、副主任医师

上海交通大学附属胸科医院肿瘤内科

中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)会员

国际肺癌研究学会(IASLC)会员

CSCO青年委员

中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专业委员会委员

中华医学会肿瘤学分会第十一届委员会青年委员

中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会委员

中国肺癌防治联盟肺癌免疫治疗委员会委员

吴阶平医学基金会肿瘤多学科诊疗专业委员会副秘书长

上海市医学会肿瘤专科分会青年委员会副主任委员

上海市抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会秘书长

JCO中文编委

2010年赴美国波士顿大学肺部中心做访问学者半年

黄岩 教授
医学博士、主任医师、硕士研究生导师

中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员

广东省抗癌协会化疗专业委员会常务委员

广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会常务委员

中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员

广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会主任委员

“BMS免疫肿瘤四季论坛-冬预”亮点内容频现

张力教授:首先,我个人认为此次论坛最精彩的内容是双免联合在罕见肿瘤胸膜间皮瘤中所取得的优秀结果,从科学层面上讲它突破了晚期恶性胸膜间皮瘤30年治疗无进展的局面,从政策法规层面上讲,NMPA已批准双免联合用于胸膜间皮瘤治疗。其次,在双免联合取得很好的临床疗效和生存结果的大背景下,论坛的讲者们又分享了各自的经验,这些鲜活的中国肿瘤患者案例,使临床医生应用双免联合更有信心, 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。这主要源于既往将双免联合治疗的不良反应妖魔化,但通过间皮瘤双免联合方案,我们看到双免联合的不良反在完全可接受范围内,这与CTLA-4单抗使用剂量和时长的调整(1mg/kg,6周一次)有很大关系。第三,此次论坛将双免联合取得协同疗效的机制进行了阐述,CTLA-4单抗募集或激活更多淋巴细胞,PD-1单抗逆转这些淋巴细胞功能,从而更好的靶向目标细胞,实现协同杀伤肿瘤作用。第四,除胸部肿瘤之外,胃肠道肿瘤,尤其是胃癌免疫治疗也有颠覆性结果呈现。

双免联合对于晚期恶性胸膜间皮瘤的意义

张力教授:首先,胸膜间皮瘤虽然属于罕见病,但患者的绝对数量并不少,中国现在每年的新发病例3000余例,且呈上升趋势,中晚期恶性胸膜间皮瘤的1年生存率只有30%,传统化疗培美曲塞联合铂剂疗效非常有限,而Checkmate743研究中双免联合带来的结果改善则是实现了一次真正意义上的治疗突破。其次,Checkmate743研究工作做的非常细,间皮瘤从病理组织学上分为肉瘤型、混合型和上皮型,肉瘤型预后极差,混合型次之,上皮型相对发展比较缓慢,Checkmate743研究显示,双免联合在肉瘤型间皮瘤中的表现尤其突出。最后,手术是治疗肿瘤的有效手段,但对于间皮瘤而言手术面临两大难点:一是不易早期发现,手术机会少;二是肿瘤边缘不清晰,外科切除困难大伤害大,导致患者生活质量下降,但生存获益却不显著。Checkmate743研究中的双免联合主要是针对晚期患者,未来是否可以作为手术的补充,值得期待。

双免治疗在多个瘤肿的治疗中进行了探索

张力教授:双免联合经过对药物使用时长和剂量调整后,不但取得很好的治疗疗效,且不良反应可接受,在多个瘤肿的治疗中进行了探索,如非小细胞肺癌、肾癌、黑色素瘤和肝癌等。   

Checkmate743研究双免治疗恶性胸膜间皮瘤的主要获益

黄岩教授:恶性胸膜间皮瘤比较罕见,很长一段时间内治疗都没有大的突破,大部分晚期患者仍以化疗治疗为主,整体疗效并不满意,临床治疗需求远未得到满足。现阶段晚期恶性胸膜间皮瘤的最大治疗进展就是免疫治疗的应用,因为Checkmate743研究证实双免联合治疗,即纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗可改善患者生存。该研究纳入605例患者,分为二组,分别接受纳武利尤单抗/伊匹木单抗和常规化疗培美曲塞/铂剂治疗,结果双免治疗组患者总生存18.1个月,传统化疗组14.1个月,死亡风险降低26%。双免治疗组3年OS率23%,传统化疗组只有15%。治疗有反应患者中,28%双免治疗患者3年时疾病仍对治疗有应答,而化疗组为0。这些结果表明,双免联合治疗是晚期恶性胸膜间皮瘤的突破性治疗,因此也顺理成章的成为晚期恶性胸膜间皮瘤的标准治疗。   

双免治疗的协同机制

黄岩教授:免疫治疗其实是非常古老的话题,只是近年取得了很大突破。从科普角度而言,免疫治疗就是通过提高机体免疫能力来改善或是抑制肿瘤发展。双免指的是PD-1单抗和CTLA-4单抗的协同作用,两种免疫治疗的联合开启了免疫治疗新的时代。两种免疫治疗联合发挥1+1>2的协同作用,主要源于纳武利尤单抗阻断PD-1/PD-L1通路,活化T细胞,消除肿瘤抑制性微环境;伊匹木单抗主要作用于T细胞的启动和激活阶段,扩大T细胞库,促进记忆性T细胞增值,诱导Treg细胞耗竭。两者联合形成优势互补,抗肿瘤活性得以进一步增强。

双免联合治疗不但在晚期恶性胸膜间皮瘤取得很好的治疗结果,在其他恶性肿瘤中也有诸多探索,如肺癌Checkmate227或CheckMate 9LA研究中的双免联合治疗,食管癌或MSI-H结直肠癌的双免治疗等。希望未来双免联合治疗在更多肿瘤治疗中发挥其应有的作用。

双免治疗不良反应管理

黄岩教授:大家对免疫治疗充满期待,源于免疫治疗的突破性进展以及免疫治疗不良反应发生率相对较低和整体不良反应通常可控。免疫治疗其实是对机体免疫机制的调节,虽然不良反应发生率很低,但是发生不良反应器官的可预知性相对较差,既可能发生内分泌系统不良反应,也可能发生皮肤、消化道等部位的不良反应,因此要做好免疫治疗不良反应的管控。整体而言虽然双免治疗一定程度上会增加不良反应发生率,但比例仍然很低,尤其是导致治疗减量或是停药的不良反应发生率更低。即便是发生不良反应,经过适当治疗,大部分患者都能很快缓解并继续免疫治疗。

我们对免疫治疗过程中发生的不良反应,更多强调的是管理,即早期发现和早期对症处理,降低不良反应程度。这就要求我们首先要熟悉免疫治疗的不良反应,治疗过程中应反复进行评估和患者教育,这些都是早期发现不良反应的常规方法;对于已发生的不良反应要尽早处理,包括药物治疗或是暂停免疫治疗等;由于免疫治疗不良反应可以累及多系统,因此还要重视多学科会诊;最后强调免疫治疗的不良反应必需是全程化管理。只要做好每个环节,绝大多数免疫治疗不良反应都能早期发现并得到很好治疗,不会给免疫治疗带来不良影响。

恶性胸膜间皮瘤规范化治疗要遵循研究、获批适应症以及指南

艾星浩教授:胸膜间皮瘤是罕见肺部恶性肿瘤,肿瘤相关症状明显,患者总体预后差,尤其是晚期不可手术患者只能采取化疗治疗,但Checkmate743研究显示,双免治疗可以延长患者生存,降低患者死亡风险,这一突破性的治疗进展重新定义了晚期恶性胸膜间皮瘤的一线治疗标准。作为临床医生,对恶性胸膜间皮瘤进行规范化治疗应遵循一些既定规则。 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。首先,要参考大样本随机III期临床研究数据,Checkmate743研究提供的数据充分表明,晚期恶性胸膜间皮瘤双免治疗疗效明显优于传统化疗;第二,要考虑治疗获批适应症,众所周知,基于Checkmate743研究结果,美国FDA、欧洲药品管理局、日本药监局以及中国CDE均批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗不可手术晚期初治非上皮样恶性胸膜间皮瘤;第三,规范化治疗以及合理用药的重要参考是权威指南推荐,包括美国NCCN指南、中国CSCO指南在内的国内外权威指南均推荐伊匹木单抗联合纳武利尤单抗作为晚期不可手术胸膜间皮瘤的一线治疗。

双免治疗在上皮型和非上皮型恶性胸膜间皮瘤中的疗效   

艾星浩教授:Checkmate743亚组分析显示,传统化疗疗效非常差的非上皮型恶性胸膜间皮瘤患者化疗后的中位OS只有8.8个月,而双免治疗的中位OS达到18.1个月,绝对延长10个月,死亡风险下降也非常明显,降低52%,这是非常有意义的结果。此外长期随访显示,3年OS率双免治疗患者为22%,化疗患者只有4%。这些数据表明,非上皮型胸膜间皮瘤双免治疗获益明显,CSCO指南对非上皮型胸膜间皮瘤双免治疗是1A类推荐。

虽然双免治疗是晚期恶性胸膜间皮瘤更好的一线治疗标准,但是通过生物标志物预测双免治疗获益仍处于研究阶段,目前尚无生物标记物可供推荐,故临床应按照指南、获批适应症进行规范化治疗。

群策群力提高双免治疗可及性

艾星浩教授:治疗可及性是非常重要的问题,因为任何一种治疗方法最终只有用于临床,患者才能获益。对于中国患者,双免治疗可及性的提高最需要解决的就是经济因素,我个人认为可以从以下几个方面着手:首先,制药公司应积极参加医保谈判,争取将双免治疗纳入医保,这样患者的经济负担会明显下降;其次,患者应购买商业保险,作为非常重要的补充手段;第三,2020年开始各地政府陆续推出医保补充支付条例,也大大降低了患者的经济负担;第四,制药公司开展的慈善赠药计划对减轻患者经济负担也发挥了积极作用,如纳武利尤单抗和伊匹木单抗的慈善赠药,是提高药物可及性的重要方法。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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