IMpower010研究生物标志物分析:PD-L1是早期肺癌辅助免疫治疗疗效预测因素,ctDNA具有预后作用但预测价值仍需探索—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-12-15

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IMpower010是首个证实免疫疗法可显著改善早期可切除非小细胞肺癌(NSCLC)患者无病生存期(DFS)的Ⅲ期临床研究。基于该研究结果,阿替利珠单抗于2021年10月获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于经手术和含铂化疗后,PD-L1≥1%的Ⅱ-ⅢA期NSCLC的辅助治疗,成为全球首个且唯一获批的肺癌辅助免疫疗法[1]。在近日召开的2021年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会(ESMO IMMUNO-ONCOLOGY)上,上海肺科医院周彩存教授介绍了IMpower010研究DFS的生物标志物的分析结果[2]。

周彩存
博士、主任医师、教授、博士生导师

同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤研究所所长
享受国务院特殊津贴
国际肺癌研究联合会(IASLC)主席团成员
CSCO非小细胞肺癌专委会主委
中国医促会胸部肿瘤分会主委
上海市领军人才、重中之重学科带头人
上海市抗癌协会肺癌分子靶向与免疫治疗专委会主委
中国抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
中国医师学会肿瘤分会常务委员
中国老年协会肿瘤专业委员会执行委员

Ⅱ-ⅢA期NSCLC所有PD-L1阳性亚组均能从阿替利珠单抗辅助治疗中获益

IMpower010研究在接受完全性切除手术和辅助化疗后的ⅠB–ⅢA期 NSCLC患者中比较了阿替利珠单抗和最佳支持治疗(BSC)的疗效,主要研究终点为研究者评估的DFS。 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。近期《柳叶刀》(Lancet)上公布的研究结果显示,在Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者中,与BSC相比,阿替利珠单抗可以显著改善PD-L1≥1%的人群及所有随机化人群的DFS[3]。

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图1 IMpower010研究达到主要终点

本次大会报告了PD-L1阳性亚组的探索性DFS结果。IMpower010的分层因素包括SP142检测的PD-L1状态,为与NSCLC成熟的检测体系一致,方案修订SP263检测的PD-L1状态作为研究终点。在1005例随机化患者中,979 例(97%)可通过SP263 评估,其中859 例为Ⅱ~ⅢA期 NSCLC患者。SP263 亚组在两组间可比。



分析结果显示,在所有 PD-L1阳性亚组中,都观察到了阿替利珠单抗相对BSC的DFS改善。且当排除 EGFR/ALK突变阳性患者时,所有PD-L1亚组的 DFS   HR 均出现数值上的进一步改善。



周彩存教授介绍,IMpower 010 研究整体获益人群为PD-L1≥1%的Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者。从探索性分析可以看出PD-L1≥50%人群获益最高(HR=0.43),但该分析为探索性分析,针对PD-L1 1-49%的人群仍需结合其他患者特征,例如淋巴结受侵状态、肿瘤大小、基因突变状态及复发风险等因素对患者进行全面的个体化诊疗决策。

ctDNA阳性可能是Ⅱ~ⅢA期 NSCLC患者辅助免疫治疗DFS的不良预后因素

循环肿瘤DNA(ctDNA)是指患者血液中源自肿瘤的DNA片段。ctDNA不仅可用于肿瘤早期诊断,还可作为确定术后有微小残留病灶(MRD)患者能获益于辅助治疗的分子标记物,以预测肿瘤术后复发风险[4-6]。在IMpower010研究生物标志物分析中,对患者在手术后至辅助化疗之前收集的血浆样本进行了ctDNA检测。

在1005例随机化患者中,评估了600(60%)例患者的ctDNA,其中534例患者为Ⅱ-ⅢA期NSCLC。分析结果显示,ctDNA阳性更常见于较高疾病分期,更多淋巴结转移及EGFR阳性患者。



ctDNA具有预后作用,或无疗效预测作用。无论在ctDNA阳性及ctDNA阴性患者,阿替利珠单抗组DFS预后较BSC均更好

在所有可评估 ctDNA的Ⅱ-ⅢA 期患者中,阿替利珠单抗组和BSC组的中位DFS分别为未达到和31.4个月(HR 0.69;95% CI: 0.53-0.89);在ctDNA阴性患者中,两组的中位DFS均未达到(HR 0.72;95% CI: 0.52-1.00);在ctDNA阳性患者中,阿替利珠单抗组的中位DFS为19.1个月,而BSC组为7.9个月(HR 0.61;95% CI: 0.39-0.94)。



该研究结果表明,在Ⅱ-ⅢA 期NSCLC患者中,无论是阿替利珠单抗组还是BSC组,与ctDNA阴性患者相比,ctDNA阳性患者的预后更差;在ctDNA阳性和 ctDNA阴性Ⅱ-ⅢA期患者中,阿替利珠单抗对比BSC均能带来DFS改善。

PD-L1阳性是预测阿替利珠单抗辅助治疗DFS获益的标志物,与ctDNA状态无关

IMpower010研究结果表明,PD-L1 阳性患者从阿替利珠单抗辅助治疗中的DFS获益更为显著,而ctDNA 阳性则提示不良预后。那么ctDNA状态是否影响PD-L1阳性Ⅱ-ⅢA 期NSCLC患者的DFS获益?研究者做了进一步分析。

在ctDNA阳性Ⅱ-ⅢA期患者中,DFS获益主要见于PD-L1≥1% NSCLC的患者。 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。在所有ctDNA阳性且PD-L1 TC≥1%的Ⅱ-ⅢA期患者中,阿替利珠单抗组和BSC组的中位DFS分别为21.8个月和7.2个月(HR 0.54;95% CI: 0.31-0.93);在ctDNA阳性且PD-L1 TC<1% 的Ⅱ-ⅢA期患者中,两组的中位DFS分别为5.1个月和8.0个月(HR 0.88;95% CI: 0.40-1.91)。



在ctDNA阴性且PD-L1 TC ≥1% 的Ⅱ-ⅢA期患者中,阿替利珠单抗组和BSC组的中位DFS分别为未达到和37.3个月(HR 0.57;95% CI: 0.36-0.90);在ctDNA阴性且PD-L1 TC<1% 的Ⅱ-ⅢA期患者中,两组的中位DFS未表现出明显差异(HR 0.95;95% CI: 0.60-1.50)。



综上可见,Ⅱ-ⅢA期患者无论ctDNA阳性或是ctDNA阴性,DFS获益仍由PD-L1(TC ≥1%)来主导。针对ctDNA阳性Ⅱ-ⅢA期患者,DFS绝对获益增加,然而,尚没有充分证据来证实术后ctDNA预测价值的结论。目前在其他化疗后及多维度时间点的额外研究正在开展中。

小结

本次ESMO IMMUNO-ONCOLOGY大会上公布的IMpower010研究DFS生物标志物分析结果进一步巩固了PD-L1在肺癌免疫辅助治疗的预测价值,无论ctDNA状态如何。术后ctDNA阳性可能是DFS的不良预后因素。但是其对免疫治疗疗效的预测作用仍然缺乏足够证据,还需要未来研究进一步证明。

早期NSCLC患者可通过手术实现治愈,但超过50%仅接受手术的患者会在5年内出现复发或转移,最终导致治疗失败。辅助化疗虽然能够提高疗效,但仅仅提高了5%的5年生存率[7]。

IMpower010研究表明,在经辅助化疗的完全性切除术后的PD-L1 TC≥1%Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者中,阿替利珠单抗对比BSC表现出显著的DFS获益(HR=0.66)。阿替利珠单抗由此获得首个且目前唯一FDA获批NSCLC免疫辅助治疗适应症。美国国家综合癌症网络(NCCN)指南(2021 v7)亦推荐阿替利珠单抗用于PD-L1≥1%的ⅡB-ⅢA 或者高风险ⅡA期 NSCLC患者的辅助治疗[8]。

周彩存教授展望到IMpower010研究的成功为早期可切除NSCLC患者提供了降低复发和死亡风险的重要新选择,相信化疗后免疫治疗将成为PD-L1阳性Ⅱ-ⅢA期 NSCLC的标准辅助治疗方案,为更多早期NSCLC患者带来治愈的机会。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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