BMS免疫肿瘤四季论坛·冬预|十年磨一剑,晚期胃癌一线治疗破局之钥—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-12-17

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。





传统化疗遭遇生存瓶颈,靶向治疗未能覆盖大部分人群,而免疫治疗单药亦是获益有限,10年来,晚期胃癌的一线治疗可谓龃龉前行。但令人欣慰的CheckMate-649研究首次以阳性结果打破困局,带来了免疫联合化疗在晚期胃癌一线治疗中的重大突破,并且其中国亚组人群数据更是获益显著,为中国晚期胃癌患者带来了新希望。在2021年12月5日召开的冬预——BMS免疫肿瘤四季论坛上,会议特别邀请到了北京大学肿瘤医院的张小田教授、北京大学人民医院的叶颖江教授、天津肿瘤医院的刘宁教授、空军军医大学西京医院的杨静悦教授、青岛大学附属医院的刘自民教授、吉林省肿瘤医院的任既晨教授,畅谈胃癌免疫治疗的临床应用与治疗前景。

张小田 教授
主任医师、教授、博士生导师、医学博士

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科  

北京大学肿瘤医院国际合作交流部副主任、内科教研室副主任

中国临床肿瘤学会 青年专家委员会主任委员

中国抗癌协会胃癌专业委员会青年委员会主任委员

中国抗癌协会肿瘤支持治疗委员会秘书长

中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主任委员

北京癌症防治学会 胃癌防治专委会主任委员等

叶颖江 教授
医学博士、教授、主任医师、博士生导师

北京大学人民医院胃肠外科主任

亚洲国家卫健委能力建设和继续教育外科专家委员会副主任委员

国家卫健委能力建设和继续教育结直肠肛门外科专业委员会主任委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)胃肠间质瘤专家委员会主任委员

中国性学会结直肠肛门功能外科分会会长

中国医师协会肛肠外科医师分会副会长

中国抗癌协会胃肠间质瘤专业委员会副主任委员                 

中国研究型医院学会消化道肿瘤专业委员会副主任委员

中国研究型医院学会机器人与腹腔镜外科专业委员会副主任委员

中国希思科基金会理事

中国医师协会外科医师分会多学科诊疗(MDT)专业委员会共同主委

中国医师协会外科医师分会结直肠外科医师委员会副主委兼秘书长

中国医师协会外科医师分会结直肠外科医师委员会青年委员会主任委员


               
刘宁 教授
主任医师、医学博士

天津肿瘤医院胃部肿瘤科
中华医学会
中国抗癌协会
中国医师协会内镜医师分会腹腔镜专业委员会
中国医疗保健国际交流促进会神经内分泌肿瘤分会
天津市抗癌协会
天津市抗癌协会胃癌专业委员会
天津市抗癌协会肿瘤微创外科专业委员会
天津市医学会消化病学分会早癌学组
擅长腹部各种肿瘤的规范化手术治疗及综合治疗、在肿瘤根治性切除及淋巴结清扫、消化道重建以及新辅助化疗、术后化疗、腹腔热灌注化疗等方面有较高造诣

杨静悦 教授
副教授、副主任医师、硕士生导师

西京医院肿瘤科副主任

中国抗癌协会第一届CMUP专委会委员

陕西医学会陕西省医学会肿瘤内科委员会委员

陕西省抗癌协会肿瘤姑息治疗委员会副主任委员

陕西省抗癌协会肿瘤化疗青年委员会副主任委员

陕西省抗癌协会肿瘤标志物青年委员会副主任委员

陕西省抗癌协会肿瘤综合治疗委员会常委

陕西省抗癌协会肿瘤化疗治疗委员会常委

陕西省抗癌协会肿瘤热疗治疗委员会常委   

刘自民 教授
医学博士、主任医师、硕士研究生导师

青岛大学附属医院肿瘤化疗科副主任、三病区主任
中国临床肿瘤学会理事
中国医师学会中西医结合医师分会肿瘤病学专委会委员
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员
中国临床肿瘤学会智慧医疗专家委员会委员
中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会委员
中国临床肿瘤学会胃肠间质瘤专家委员会委员
山东省医师协会神经内分泌肿瘤专业委员副主任委员
山东省疼痛医学会化疗专业委员会副主任委员
山东省研究型医院协会肿瘤精准治疗分会副主任委员
山东省医师协会肿瘤精准医疗分会常委
山东省抗癌协会生物治疗分会常委
山东省抗癌协会消化道肿瘤专委会常委
山东免疫学会肿瘤分子标志物与靶向治疗专业委员会常委
山东省疼痛医学会理事

任既晨 教授
主任医师

吉林省肿瘤医院腹部肿瘤内二科
中国抗癌协会临床肿瘤学协作委员会(CSCO)会员
中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)胃肠间质瘤专家委员会委员
吉林省抗癌协会会员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会委员
吉林省老年健康管理和养老专业委员会委员

机遇与挑战并存,胃癌免疫治疗探索之路



免疫联合治疗崭露头角,晚期胃癌全程管理迎来新变革

张小田教授:在胃癌的全程管理中,实现肿瘤退缩是疾病控制的重要环节。而从这一出发点来看,CheckMate-649研究的中国亚组数据展现出了很好的肿瘤退缩,并且较全球全人群展示出更好的缓解持续时间(DOR),特别是在CPS≥5人群中,中国人群较全球人群获益更多,其客观缓解率(ORR)更高,缓解更持久。而只有好的一线治疗,才能让患者获得更长的疾病控制时间和更小的肿瘤负荷,为后续二线治疗带来更多的机会。而基于ATTRACTION-2研究结果,纳武利尤单抗获批用于治疗既往接受过2种或2种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者,奠定了纳武利尤单抗单药在晚期胃癌后线治疗中的地位。对于在一线和后线治疗中没有机会使用PD-1单抗的患者而言,或可进行尝试。



探索不断,胃癌围手术期免疫治疗的机遇与挑战

张小田教授:有关免疫治疗在胃癌辅助治疗的探索,目前亦有多项研究正在开展,由季加孚教授牵头的ATTRACTION-5研究目前已经入组了200多例中国患者,为未来免疫治疗能否加入辅助治疗带来回答。而在新辅助治疗中,也正在进行包括微卫星不稳定人群免疫治疗的探索,以及放疗联合免疫治疗在全人群中的应用。免疫治疗在围手术期相关研究的开展,将会更好地体现在胃癌全程管理的理念,其未来应用值得期待。

一线治疗破局之举,免疫联合治疗首获突破



生存获益遭遇瓶颈,纳武利尤单抗联合化疗带来破局之钥

刘宁教授:我国为胃癌大国,并且早期胃癌占比较低,大部分患者在就诊时多为进展期。在中晚期胃癌治疗领域,近年来仅有曲妥珠单抗在HER2阳性患者中取得一定进展,但对于大部分HER2阴性患者而言,其生存获益仍处于瓶颈,中位总生存(OS)仅约为10个月,且既往晚期胃癌的一线治疗对疾病控制有限,ORR难以突破50%,DOR仅为半年左右。而在安全性上,既往一线化疗方案往往存在各种不良反应,严重者甚至还可发生死亡。因而我们一直在期待拥有更好的晚期胃癌一线治疗方案,使患者的生存获益实现最大化,并最大程度实现肿瘤控制,同时拥有更好的安全性保障。

CheckMate-649研究中国亚组数据的公布,可以说是一个标志性事件,这是我国人群首次入组并且得到阳性结果的晚期胃癌一线免疫联合化疗的Ⅲ期研究,入组中国患者208例。结果显示,与传统的铂类加氟尿嘧啶化疗组相比,纳武利尤单抗联合治疗显著改善了患者的生存,突破了生存获益局限,OS显著获益,并且显著延缓了疾病进展,PFS翻倍,突破疾病控制局限,ORR显著提高,中位缓解持续时间超过1年。而在安全性方面,纳武利尤单抗联合治疗组表现良好,无治疗相关死亡事件发生。概而言之,CheckMate-649研究为晚期胃癌一线患者带来全面获益。



慈善赠药更新启动,创新支付携手联袂,无忧保障创新用药

刘宁教授:为使更多患者有机会接受创新免疫药物治疗,有望实现高质量的长期生存,降低患者及其家属的经济负担。2021年8月30日,更新的“欧狄沃患者援助项目”方案启动,新方案增加了纳武利尤单抗联合化疗晚期胃癌一线适应证。通过最新的“欧狄沃患者援助项目”,患者年自付费用最高降幅超75%。针对接受纳武利尤单抗治疗剂量240mg两周方案治疗的患者,推出年度“3+3,后续3+X”的方案;针对纳武利尤单抗治疗剂量360mg三周方案治疗的患者,推出年度“2+2,2+X”的方案。

与此同时,为了构建多层次的医疗保障体系,我国各地方政府在积极探索创新支付模式,通过附加地方定制补充医疗保险和商业健康保险等模式,进一步助力患者提高创新药物的可及性。例如,纳武利尤单抗目前已被纳入多个城市定制险的报销药品目录,允许带病参保同时既往症理赔,在患者援助的基础上还可以报销一定比例,比如广州的“穗岁康”、佛山的“平安佛”、珠海的“大爱无疆”等惠民商保,在一定程度上减轻了患者的压力。我们非常期待药企推出的优惠项目结合政府给予的援助,可以让患者能够更多地享受创新药带来的好处,为患者带来更多福音。

全人群覆盖,全面获益,CheckMate-649研究震撼来袭



人群更广,安全性更好,中国人群数据疗效更显著

杨静悦教授:既往对于晚期胃癌的治疗手段较为单一,主要为化疗,其生存获益一直处于瓶颈阶段。虽然后续的ToGA研究证实化疗联合曲妥珠单抗可以为HER2阳性晚期胃癌患者带来生存获益,但HER2阳性患者在整体晚期胃癌患者中的占比并不高。因而总体而言,大部分晚期胃癌患者的中位生存很难超过1年。

CheckMate-649研究可以说是晚期胃癌一大重要突破,其证实纳武利尤单抗联合化疗可以为晚期胃癌全人群带来OS和PFS获益。对于PD-L1 CPS≥5的人群,全球人群OS数据超过14个月,尤其在有效率上相对于单纯化疗,从45%提高到60%。而在中国亚组数据,其获益更为明显,CPS≥5的人群OS超过15个月,有效率更是高达68%,数据极为漂亮。这意味着一部分中国晚期胃癌患者可能通过免疫联合治疗达到转化目的,从而取得更长的生存获益。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。同时,该研究也证实了纳武利尤单抗联合化疗的安全系数非常好,没有治疗相关死亡病例发生。

在CheckMate-649研究中,纳武利尤单抗联合化疗对于全人群均有获益,但对于PD-L1 CPS≥5的人群,其获益更为显著,因而临床上可以通过CPS评分进行人群的优选。即便是CPS评分阴性,各基线检查无特殊的情况下,只要满足免疫治疗条件者,均可推荐化疗联合免疫治疗策略。

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两种剂量灵活应用,支付无忧更多期待

杨静悦教授:纳武利尤单抗推出的慈善赠药计划可以让更多患者有机会接受创新免疫治疗药物,不仅可实现其生存期的延长,而且还能在更大程度降低患者及其家属的经济负担。尤其是目前多个城市定制的补充医疗保险和商业健康保险等模式,让患者在援助基础上还能在获得一定的报销比例,可以说是一个很好的福利。对于医生和患者而言,都是一件非常好的事情。

对于纳武利尤单抗剂量的选择,在临床上多根据具体的化疗方案进行抉择,3周方案则选择360mg的固定剂量,2周方案则选择240mg剂量。目前纳武利尤单抗联合化疗在临床上应用整体安全性较好,并未发现严重的毒副反应。常见的不良反应多为1~2级,患者都能很好地耐受。有些患者通过转化治疗后获得了手术切除的机会,取得了很好的获益。总体而言,纳武利尤单抗在临床中的应用可以很好地能够满足医生和患者的期待。

精心设计,惊艳众人,纳武利尤单抗改写指南



龃龉前行,晚期胃癌治疗的进化之路

叶颖江教授:在我国大多数胃癌患者在发现时已为晚期,而转移性胃癌患者的5年生存率通常不足10%,其在经过系统治疗后,中位生存期仅约为11个月,治疗效果不理想,仍面临着诸多挑战。自20世纪60年代开始,胃癌的治疗经历了从手术到药物治疗,从化疗到免疫治疗的演变。我国真实世界研究发现,晚期胃癌患者的后线治疗率仅接近26%,现有的后线治疗缓解率低、长期生存获益有限,无法满足患者的治疗需求。

2019年之前,CSCO胃癌诊疗指南I级推荐以化疗和靶向药物为主。基于ATTRACTION-2研究结果,2020版CSCO胃癌诊疗指南对纳武利尤单抗进行了I级推荐,三线治疗推荐纳武利尤单抗单药治疗(1A类证据)。

虽然晚期胃癌一线化疗方案在几十年间不断进展,但一线化疗的中位OS仍难以突破1年。除曲妥珠单抗外,一线靶向治疗研究均以失败告终。免疫与化疗具有潜在的协同作用,且对化疗强度和疗程影响较小。CheckMate-649为纳武利尤单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌、食管腺癌的III期临床研究,改变了晚期胃癌一线治疗模式,带来治疗新突破。



严格考量,精心设计,不负众望

叶颖江教授:CheckMate-649研究显示,纳武利尤单抗联合化疗在PD-L1表达阳性且联合阳性评分(CPS)≥5、CPS≥1及全人群中的临床获益明显优于单纯化疗组,其OS与PFS均取得具有临床意义的提升,同时客观缓解率更高,应答更持久。在安全性上,两组最常见的任意级别的治疗相关不良事件,均为恶心、腹泻、外周神经病变等,且在CPS≥5的人群中不良事件发生率与全人群保持一致。纳武利尤单抗联合化疗组的安全性与既往研究保持一致,未出现新的安全信号。

CheckMate-649的研究设计经过严格考量,首先考虑的便是多药联合治疗的耐受性问题,因而选择了胃癌患者耐受性较好,并且在之前的转化研究中表现出免疫调控作用的人群。在化疗方案上也用奥沙利铂代替了顺铂,提供了2种可供研究者根据患者具体情况选择的化疗方案,为研究者带来更大的选择余地,也提高了入组病例数。此外,研究还分别调整了纳武利尤单抗的剂量与周期,在药物配比上进行了探索性的有意义的尝试。



改写治疗格局,免疫治疗成为安心之选

叶颖江教授:CheckMate-649研究的成功,具有里程碑式重要意义,让临床对胃癌的免疫治疗不再犹豫,并且也证实了免疫联合化疗在胃癌一线治疗的生存获益,或将彻底改变胃癌一线治疗格局。其为胃癌的治疗留下了极为宝贵的循证医学证据,也为胃癌未来的研究奠定了基础。在此鼓励中国患者多参加一些临床试验,以积累更多中国数据,探索更多适合中国患者的治疗手段,发出中国之声。

十年磨一剑,破局之选覆盖更多人群



不受PD-L1表达限制,免疫治疗覆盖胃癌一线全人群

刘自民教授:2021年8月,纳武利尤单抗联合化疗在中国获批用于晚期胃癌的一线治疗,这是近10年来晚期胃癌一线治疗领域的重大突破。既往化疗、化疗联合靶向治疗只能使部分患者获益,并且已经处于瓶颈期,而 CheckMate-649研究结果证实纳武利尤单抗联合方案能够为患者带来更长的生存,并且不受PD-L1表达水平的限制。其覆盖全人群适应证的获批,意味着所有晚期胃癌患者都可以尝试免疫治疗这一新的治疗模式,尽管PD-L1高表达者在晚期胃癌中亦占据较高比例。基于CheckMate-649研究结果,纳武利尤单抗联合化疗已经被美国NCCN指南以及我国CSCO胃癌诊疗指南迅速采用,由此可见在晚期胃癌一线治疗领域迫切需要新方法的出现,以期为患者带来更多的生存获益。



期待转化治疗新利器,前景无限待更多探索

刘自民教授:胃癌的转化治疗是讨论多年的话题,但囿于治疗手段的局限,并未出现重大突破。对于此类人群临床亟需新的疗法以提高其ORR,提高R0切除率,甚至是提高pCR率以带来生存获益。自免疫治疗出现后,我们也在积极相关尝试,包括我们中心正在发起的一项Ⅱ期临床研究,致力于术前可手术切除患者应用免疫联合化疗新辅助治疗的探索。就初步结果而言,该方法被证实是可行的。进行转化治疗的患者相对晚期,我们亟需像CheckMate-649研究这样的大型研究以证实其可行性与安全性,对于其未来发展前景,我极为看好,期待未来有更大样本量数据的出现。

纳武利尤单抗联合化疗获批胃癌一线适应证,开启免疫治疗新篇章



纳武利尤单抗联合化疗成就中国首个晚期一线免疫治疗适应证

任既晨教授:纳武利尤单抗联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者适应证的获批,可以说是近10年来晚期胃癌一线治疗领域取得的首个重大突破,也是中国首个免疫治疗联合化疗获批用于晚期胃癌一线治疗适应证。而在此之前胃癌领域取得的重大突破则是10多年前的ToGA研究,但此后包括靶向联合治疗在内的相关探索在晚期胃癌的一线治疗中均以失败而告终。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。此次纳武利尤单抗联合化疗适应证的获批有望全面革新中国晚期胃癌一线标准治疗。

由于中国胃癌患者在发现时多数已属于晚期,能够进行手术治疗的患者占比并不高,此次纳武利尤单抗覆盖胃癌全人群适应证的获批,将使真实世界中更多的晚期胃癌患者通过免疫治疗获益,甚至可以通过转化治疗获得手术治疗的机会。



新理念带来新变革,免疫治疗成就转化治疗新前景

任既晨教授:晚期胃癌的转化治疗是当下的研究热点。近10年来,随着对肿瘤发生发展机制的进一步研究,以及分子靶向、免疫治疗等新型药物的不断问世,当前针对晚期胃癌的治疗策略已较传统理念发生深刻变化,转化治疗理念也逐渐被临床所接受与采纳,并取得了较好的疗效。

转化治疗旨在针对因外科技术或肿瘤生物学行为限制而难以实行R0手术的晚期肿瘤患者,通过积极有效的综合治疗,在原发灶降期的同时,使远处转移灶获得有效控制,进而争取施行R0手术机会,以提高晚期肿瘤患者的生存率。CheckMate-649研究中国亚组数据显示,在PD-L1表达阳性且联合阳性评分(CPS)≥5、CPS≥1的患者以及所有随机人群中,纳武利尤单抗联合化疗组患者的OS和PFS相较化疗组都取得了具有临床意义的提升。在PD-L1表达阳性且联合阳性评分(CPS)≥5的患者人群中,纳武利尤单抗联合化疗组的ORR可达68%,显著优于单独化疗组。这一疗效数据为更多免疫联合化疗转化治疗研究的开展奠定了基础,或可将该免疫联合方案拓展应用于转化治疗,使初始不可手术切除的晚期胃癌患者获得手术治疗机会。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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