勃林格殷格翰2021肿瘤学对话论坛:慎思明辨论肺癌诊治,立足创新放眼未来发展—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-12-20

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。





近年来,肿瘤治疗的发展日新月异,特别是肺癌诊疗,针对不同靶点的个体化诊疗方案进展迅速。作为立足创新、心系患者、锐意进取的医药企业,自2016开始,勃林格殷格翰就致力于打造肺癌诊疗领域的高水平学术交流盛会。近期,勃林格殷格翰肿瘤学对话论坛以“线上+线下”方式成功召开,为国内外顶级专家提供了高品质的对话平台、促进学术交流,共享学术饕餮“盛宴”。

此次广州大会上勃林格殷格翰大中华区医学及临床研发负责人张维博士介绍道,秉承着“立足创新、心系病患、锐意进取”的理念,勃林格殷格翰多年来一直践行对中国患者的承诺,以更多高质量的创新药物,满足中国患者的治疗需求。当前,勃林格殷格翰全球三分之一的研发管线专注于肿瘤领域,特别是消化道肿瘤和肺癌,研究方向涵盖癌细胞靶向疗法、联合疗法及免疫肿瘤疗法。

在中国关键 (China Key) 项目启动两年后,勃林格殷格翰已经加速引入更多创新药物,积极同步参与在全球开展的早期研究,争取让更多中国患者尽早享受到全球前沿的科学技术成果。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。在肿瘤领域,成绩更加瞩目,同步加入多个肿瘤I期试验,包括首个人体肿瘤Ia期试验,以及与中国研究者合作为中国结直肠癌患者定制的SOS1::KRAS的全球临床开发项目。未来,勃林格殷格翰也将与中国的专家学者共同努力,为中国患者带来改变生命的治疗!

借助此次会议,【肿瘤资讯】对广东省肿瘤医院吴一龙教授,汪斌超教授,广东省中医院张海波教授,广东医科大学附属肿瘤医院赵健教授进行专访,就肺癌治疗发展未来方向,进行深入探讨。

肺癌治疗,在思考中持续前行

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肺癌治疗的未来方向

吴一龙教授: 基于疾病分期及现有研究进展, 吴一龙教授高瞻远瞩地阐述了非小细胞肺癌(NSCLC)的未来研究方向。首先,在早期NSCLC的辅助治疗方面,ADAURA、IMpower010 研究已基本确立了EGFR 突变辅助靶向模式和免疫治疗应用模式。而正在进行中的ALINA 、ALCHEMIST、BR31或有望对ALK+、EGFR/ALK+及免疫治疗用于术后辅助治疗模式进一步确认。而在早期NSCLC的新辅助治疗方面,在已有CTONG1103和CHECKMATE816奠定基础的情况下,Neo-ADAURA、LCMC4研究或许将优化早期NSCLC的新辅助治疗模式。

对于局部晚期NSCLC的治疗,目前基于PACIFIC研究,度伐利尤单抗作为不可切除III期NSCLC同步放化疗后的巩固治疗已成为被临床认可的模式。在此基础上,又一PD-L1抑制剂(CS1001)作为巩固治疗在同步/序贯放化疗后局部晚期(III期)不可切除非小细胞肺癌的随机双盲、安慰剂对照的III期(GEMSTONE-301)研究也已达到主要终点。此外,正在进行中的PACIFIC5研究——度伐利尤单抗作为同步/序贯放化疗后不可切除的局部晚期NSCLC巩固治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期研究同样值得期待。

相对获得关注较多的晚期NSCLC治疗上,EGFR突变人群在UpSwinG研究的基础上,进行中的START研究将为中国人群提供阿法替尼序贯治疗新证据;而对于KRAS、HER2等难治靶点突变的 晚期NSCLC,通过阻断与SOS1蛋白的相互作用来抑制KRAS的活性的BI 1701963(SOS1::KRAS 抑制剂)未来可期;对于HER2过表达/突变的NSCLC,已有DESTINY-Lung01研究初步证实了抗体-偶联药物的疗效,另还有靶向作用于HER2变异的BI 1810631(HER2抑制剂)I期研究正在进行中。



针对新靶点和肿瘤生物学行为开发新型药物,治疗降级有望成为革命性变化

吴一龙教授:我既关注已经发生的现象,也关注未来即将要发生的事件。在未来会有一些针对新靶点的药物出现,比如说抗Her2在乳腺癌取得了很大成功,相信Her2也很快会成为肺癌中的有效治疗靶点,针对Her2的很多研究正在紧锣密鼓进行中。目前治疗KRAS突变的靶向药物只针对G12C突变,但是大部分KRAS突变不是G12C突变。之前认为其他突变很难攻克,但是最近已经显示出良好势头,特别是勃林格殷格翰新发展的化合药物带来了很大希望。

除了发现新靶点,未来可能的改变是在对肿瘤生物学行为了解后,针对耐药机制有效进行治疗,比如说针对TROP-2、腺苷等生物学作用寻找新的治疗。

现在总在说联合治疗,未来有可能会出现减法,甚至在肺癌患者治疗一段时间之后可以停止治疗而让患者继续存活。我认为这种减法的概念一旦落实,将会产生更大的革命,这种革命就是让患者存在肿瘤,但是又不需要忍受治疗毒性,这是更大的概念转变。这些都是未来发展的方向。

真实世界研究(RWS)可弥补随机对照研究(RCT)之不足,是RCT的必要补充和拓展



RWS比RCT更具实战性,阿法替尼RWS和RCT数据完全契合

汪斌超教授:阿法替尼在EGFR通路中进行了很多RWS工作,包括GioTag研究,UpSwinG研究等。大家对RCT都非常了解,而对真实世界研究则并不十分清楚。一个药物的上市要经过几个阶段。首先是Proof-of-Mechanism(POM)临床前研究。进入临床,第一步是首个人体(First- In-Human)研究,实际上就是Proof-of-concept(POC)研究,大多数都是Ⅰ/Ⅱ期的研究,提示药物的疗效方面有无可能。第二步是Ⅲ期RCT,大多数药物上市都要经过RCT,若干RCT互相印证酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物的有效性,药物可以上市。再之后就是RWS,最终得到的结果就是真实世界证据(RWE)。

阿法替尼进行了非常多的RWS,并且RWS数据和RCT完全契合。从某种程度来说,真实世界数据 比RCT更具有临床可操作性和实战性。RCT入组患者都是高选择人群,提示药物的最高疗效,接受的患者范围比较狭窄。RCT疗效使用Efficacy(疗效),RWS疗效使用Effectiveness(有效性)。在疗效基础上,能不能成药还要考虑卫生经济学问题,要考虑Efficiency(效益)。所以任何一个药物, 首先要有Efficacy,之后是Effectiveness,最后把经济和药物疗效作为平衡,Efficiency良好,这个药物才可能走得更长更远。



RWS和RCT相互印证,证实阿法替尼治疗EGFR常见及少见突变具有卓越疗效

汪斌超教授:和其他一代、二代、三代TKI相比,阿法替尼在真实世界走得更远。医科院肿瘤医院,江苏省肿瘤医院都进行过RWS,之前还有GioTag研究和UpSwinG研究。RWS阐述了一些RCT没有阐述的问题,或者进一步去印证了RCT已经核实的问题。例如GioTag研究发现“2+3”策 略获益更多,这是RCT没有提示的。UpSwinG研究显示阿法替尼治疗少见突变具有良好疗效,无进展生存期(PFS)可超过11 个月。将LUX-Lung3 、LUX-Lung6 、LUX-Lung7 等RCT进行汇总,发现阿法替尼对于少见突变的疗效和UpSwinG研究类似,所以RCT和RWS前后印证,更证实了药物的有效性和临床实践过程中的可行性,为临床医生的使用增加了信心。

中医药在控制TKI不良事件和克服TKI耐药中具有重要作用



中医药有助于控制EGFR-TKI皮疹,甲沟炎等不良事件

张海波教授:EGFR-TKI是肺癌治疗领域的重大进步,是靶向药物的先河,但也确实带来了不良反应,特别是皮疹和甲沟炎等等。中医有着非常好的措施去改善这些不良反应。西医角度认为,皮疹的发生和表皮EGFR受体相关,主要通过外用药物或内服抗生素治疗。而中医认为这些不良反应属于药毒,治疗也有内服和外用两种途径。在临床中,更常使用外用方法,很多中药外洗可以控制皮疹,比如金银花,四黄消炎洗剂等清热解毒疏风为主的药物。当然也会有一些内服药物,根据患者体质进行辨证。甲沟炎对患者的生活质量影响很大,西医对甲沟炎的治疗主要是抗生素和外用含汞制剂等。中医更多使用外用药物,现在正在进行一项研究,通过中药外洗药物浸泡来控制甲沟炎,目前已经显示出了很好的疗效,前期结果显示对于1~2级甲沟炎有很好的治疗效果。



中西医结合在延缓耐药中具有广阔前景

张海波教授:TKI耐药是一个非常重要的话题。从第一代第二代TKI发展到第三代TKI,甚至已经出现了第四代药物,很多研发都是针对前面一代药物耐药的问题。肺癌已经进入了慢性疾病过程,希望尽可能推迟耐药出现的时间。中医在其中其实同样具有重要角色,我们在实际临床工作中发现通过中医药的配合治疗可以延缓耐药。我们在国家自然科学基金项目和广州市科创委重大专项的支持下,进行了从基础到临床的相关研究。用中医理论看待,TKI是具有“温热”的药物,服用后会出现皮疹、痤疮、舌红、尿黄、口干、口苦等症状,而出现耐药节点的时候,往往是从中医症候从寒到热的过程,因此现在的研究认为配合清热解毒的中药有助于克服耐药。同时发现热毒、瘀血等症候同样会影响疗效。中医药在延缓耐药中可以进行一些工作。我们有些患者应用TKI已经接近10年还是具有非常好的疗效。

当然中药不能乱用。有些药物甚至食物都会影响到TKI疗效。中医提倡在专业医生的指导下,通过中西医结合来逆转耐药。中药中有一些很前景的药物,在机制上会影响到肿瘤的微环境和信号传达,并对代谢等都有影响,因而起到克服耐药的作用。

提倡精准外科理念,为患者制定个体化治疗方案



精准外科包括精准手术和精准辅助治疗

赵健教授:过去外科没有精准的概念,只是借助于肿瘤内科靶向治疗基因行TKI靶向治疗而具有精准的概念。过去肿瘤外科需要做到将肿瘤完整切除,保留更多肺功能。因为条件限制,所以都是做肺叶切除和淋巴结清扫,不存在精准。

这些年随着筛查的推广,发现了很多肺部结节,有的在一次手术后又再发,所以需要保留更多肺功能,精准切除肿瘤。由于技术的进展,有很多手段可以精确定位肿瘤位置,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。三维重建等方法给精准切除提供了很好的手术前准备。越来越多证据发现,小结节不一定要切除肺叶,切除局部或者肺段、肺亚段,效果和肺叶切除相同。特别是多发结节,完全可以实现精准切除。

手术后的治疗也属于精准概念。例如ⅢA期患者5年生存率为30%左右,70%的患者会复发,Ⅱ期患者中50%会复发,如何精准找到这部分患者进行治疗是非常重要的。现在的微小残留疾病灶(MRD)检测有助于寻找高危患者,但是技术还在发展中。这是术后辅助治疗方面的精准。



TKI方案应综合临床证据、疗效和不良反应综合制定

赵健教授:现在已经有三代TKI,临床使用根据临床证据和指南进行。目前数据显示阿法替尼疗效优于一代药物,“2+3”或者一线三代药物孰优孰劣还缺乏更多证据。阿法替尼是泛Her抑制剂,并且对于少见突变类型数据较多,所以应用范围可能更广。另外也要根据药物不良反应进行选择。

对于身体较弱,依从性较差的患者可能会直接使用三代药,而依从性较好的患者可以使用“2+3”模式,以便发生不良反应时及时进行剂量调整。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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