【2021ASH大咖点评】朱军教授：持续探索，多点开花，西达本胺之淋巴瘤中国好声音—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656
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第63届美国血液学会（ASH）年会于2021年12月11-14日隆重举行，汇集了全球血液病临床和实验科学家，共同探讨血液病领域的新技术、新进展。近年来，我国淋巴瘤专家对西达本胺在淋巴瘤中的应用进行了持续且深入的探索，不断发现西达本胺及其联合方案为淋巴瘤全程治疗提供多种有效方案。【肿瘤资讯】在追踪报道本次ASH的同时，特别关注了西达本胺在淋巴瘤中的应用进展，并特邀北京大学肿瘤医院朱军教授进行点评，详情如下。
专家简介
北京大学肿瘤医院党委书记
大内科主任，淋巴瘤科主任
兼任中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会常务理事
北京市希思科临床肿瘤研究基金会副理事长
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委会主任委员
北京抗癌协会副理事长
北京癌症康复会会长
中华医学会中华肿瘤分会副主任委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员，血液肿瘤组组长
信迪利单抗联合西达本胺续贯P-GemOx方案治疗初治结外NK/T细胞淋巴瘤的有效性和安全性研究（大会发言）
专题：624.霍奇金淋巴瘤和T/NK细胞淋巴瘤：T/NK细胞淋巴瘤的一线临床试验
时间地点：Saturday, December 11, 2021: 12:00 PM-1:30 PM；Thomas Murphy Ballroom 3-4 (Georgia World Congress Center)
通讯作者：黄慧强
摘要号：137
研究概述：基于前期研究结果，黄慧强教授团队在初治结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）中探究Chemo-free方案“信迪利单抗联合西达本胺（SC）”作为初治患者一线治疗的疗效和安全性；研究同时嵌入NGS检测，对患者血浆ctDNA进行动态监测，探究ENKTL的突变图谱，治疗疗效相关的生物标志物及ctDNA检测在治疗中的提示作用。2019年7月至2021年4月，共纳入30例符合条件的初诊ENKTL患者。主要研究终点是分别是SC结束后和全程治疗结束后的有效率（ORR），次要研究终点包括DOR、PFS、OS、安全性及生物标志物。
结果显示，SC续贯P-GemOx方案有效率高。20例 I-II期患者经过SC方案诱导治疗后，75%患者观察到ORR，70%的患者达到CR；5例对SC方案无反应的患者后续更换为P-GemOx方案化疗，均获得ORR 100%（5/5），其中4例（80%）患者达到CR。诱导结束后，全部患者（100%）获得ORR，其中CR率为90%。联合放疗后，95%（19/20）患者达到CR。10例 III-IV期患者经过SC方案诱导治疗后，50%观察到ORR，10%达到CR；7例患者（PR+SD）后续接受了P-GemOx方案化疗，ORR为100%；8例完成全程治疗患者的ORR为100%，7例（95%）患者达到CR。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。其中，早期和晚期患者中分别有15例（75%）和1例（10%）未接受P-GemOx方案化疗。同时，研究表明SC续贯P-GemOx方案有效维持时间长，安全可控。另外，研究证明ctDNA动态监测与疗效相关，ECOG、PINK-E和RAD21等和PFS显著相关，TP53、EP300和RAD21等和OS显著相关；同时，研究结果体现了ctDNA检测对初治ENKTL患者治疗响应和预后评估的积极作用。
该研究首次证实“chemo-free”方案在初治ENKTL中是可行的，且安全性良好，有效减少了化疗毒性。这一研究为未来初治ENKT的治疗提供了全新的理念。此外， ctDNA动态监测在深度缓解及疗效预后评估方面显示出积极的作用。
西达本胺与依托泊苷联合应用在NK/T细胞淋巴瘤中的协同抗癌作用
专题：802.化学生物学和实验疗法
时间地点：Monday, December 13, 2021: 6:00 PM-8:00 PM, Hall B5 (Georgia World Congress Center)
通讯作者：宋文婷，张明智
摘要号：3987
研究概述：目前对于难治/复发NKTCL患者的治疗尚未达成共识。HDACs抑制剂西达本胺与DNA损伤药物联用时，对部分实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤具有临床协同作用。本研究进行了一系列体内外实验，探讨西达本胺和依托泊苷联合治疗NKTCL的疗效和潜在机制。西达本胺或依托泊苷单独剂量和时间依赖性地抑制NKTCL细胞系YT、NKYS和 KHYG-1的细胞活性，功能实验表明，西达本胺与依托泊苷联合在体内外均具有协同抗增殖作用，促进细胞凋亡死亡。通过检测DNA损伤相关蛋白的表达、组蛋白乙酰化、细胞周期进程和线粒体膜电位(MMP)的变化表明，组蛋白乙酰化增加，细胞周期阻滞在G2/M期并且MMP缺失，导致DNA损伤更大，可能是西达本胺和依托泊苷在NKTCL中协同作用的原因。综上所述，此研究补充了HDACs抑制剂和DNA损伤剂联合治疗血液系统恶性肿瘤的临床应用，但也为提高NKTCL患者的治疗疗效和减少并发症提供了实验基础。
抗PD1单抗联合去乙酰化酶抑制剂（西达本胺）、来那度胺和依托泊苷治疗复发/难治性结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤、鼻型（r/r-ENKTL）：前瞻性、多中心、单臂II期试验的初步结果
专题：624.霍奇金淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤：临床和流行病学研究
时间地点：Saturday, December 11, 2021: 5:30 PM-7:30 PM；Hall B5 (Georgia World Congress Center)
通讯作者：张蕾，张明智
摘要号：1368
研究概述：r/r-ENKTL患者预后较差，缺乏有效的治疗方法。PD-1抗体加西达本胺对r/r-ENKTL有效且耐受性良好（SCENT Trial, 2020 ASH）。本文介绍了抗PD-1抗体与西达本胺、来那度胺和依托泊苷联合治疗r/r-ENKTL的初步结果。本试验纳入了组织学证实的一线以上治疗失败的r/r-ENKTL患者；ECOG评分≤2；足够的器官功能和骨髓功能；以及至少一个可测量或可评估的病灶。患者接受替雷利珠单抗（200mg）、西达本胺（20mg biw）、来那度胺（25mg d1-10）和依托泊苷（100mg/m2 d1-3），每21天一周期，共计6个周期，之后接受10周期替雷利珠单抗(200mg)维持治疗，每21天周期一次。主要终点ORR、DOR、PFS、OS和DCR。次要终点为中位生存时间(MST)和安全性。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。从2020年7月至2021年7月共入组10例患者，在8例可评估缓解的患者中，7例（87.5%）获得了缓解，其中5例（62.5%）为CR患者。达到初始反应的中位时间为4周（2～6周）。10例患者报告了与治疗相关的AEs，最常见的症状是中性粒细胞减少（10例）、血小板减少（4例）、转氨酶升高（3例）、恶心（4例）；最常见的分级≥3的AEs为中性粒细胞减少（6例）。2例G1甲状腺功能减退患者出现了免疫相关的AEs。没有患者出现死亡。因此，替雷利珠单抗联合西达本胺、来那度胺和依托泊苷方案对r/r-ENKTL的反应率非常高，安全性可耐受。
本文转自肿瘤资讯（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）
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