【醍醐音】之王晓稼教授:口服SERD Giredestrant SABCS大放异彩,有望打破局限带来全方位治疗突破—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-12-20

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内分泌治疗是激素受体(HR)阳性乳腺癌患者治疗的基石,开发疗效更优、不良反应更低、使用更为方便的药物成为临床上的迫切需求。2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上公布了新型高效口服雌激素受体下调剂(SERD)Giredestrant在HR+早期及晚期乳腺癌中的研究数据,疗效及安全性令人瞩目。因此,本期【肿瘤资讯】有幸邀请到中国科学院大学附属肿瘤医院王晓稼教授进行专访,就目前内分泌治疗现状,Giredestrant研究数据和临床启示做出分享。

王晓稼教授采访音频:00:00/25:02
王晓稼
博士、主任医师、 博士生导师

中国科学院大学附属肿瘤医院/浙江省肿瘤医院院长助理、乳腺内科主任

国家卫健委合理用药专家组成员兼乳腺癌实践基地主任

国家肿瘤质控中心乳腺癌专委会成员

浙江省肿瘤诊治质控中心副主任

CSCO乳腺癌专家委员会副主委

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会主任委员、乳腺癌专业委员会主任委员

浙江省免疫学会副理事长

浙江省转化医学学会副理事长兼精准医学分会会长

内分泌联合CDK4/6i是HR+晚期乳腺癌标准治疗,但安全性及便利性有待进一步优化

王晓稼教授:HR+乳腺癌患者由于占比大,生存时间长,是目前最重要的乳腺癌治疗群体。现在各类指南都认为HR+患者复发转移后应优先考虑内分泌治疗,因其疗效好,预后好,副反应轻,治疗费用相对低,而化疗会带来不良反应和需要住院治疗等问题。芳香化酶抑制剂(AI)已经成为绝经前和绝经后患者的标准辅助治疗,卵巢功能抑制剂(OFS)可以将绝经前患者变成绝经后患者,因此临床上常见AI治疗进展的患者。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。此类患者的后续治疗选择可换用其他AI,而原发性耐药患者换用其他AI的中位无进展生存期(PFS)仅为3个月,继发性耐药患者中位PFS为6~9个月,敏感患者可能为9~11个月,患者治疗需求远远未达到满足。而SERD就成为一种最有效的治疗选择。氟维司群临床可及性一般,但疗效良好,一线治疗PFS可达到16~24个月,AI经治敏感患者的PFS可超过10个月,耐药患者PFS可能仅为5~7个月。CDK4/6抑制剂的出现使得PFS得到显著延长,因此CDK4/6抑制剂联合SERD成为目前晚期乳腺癌的标准治疗。

内分泌药物还存在不同的不良反应特征。三苯氧胺长期使用需要警惕血栓和子宫内膜癌,所以一般用在低危患者的辅助治疗以及后线解救治疗中。AI是雌激素阻滞剂,可造成骨质丢失和激素紊乱症状,同时心血管事件、血脂异常等问题也很普遍,因此患者的依从性也不够理想,依从性的下降会导致疗效下降。氟维司群虽然副反应有了很好改善,但是会产生注射部位反应,影响患者生活质量。因此口服SERD可能是更为优质的药物。

高效口服SERD Giredestrant疗效初现,新辅助治疗疗效显著优于阿那曲唑

王晓稼教授:SERD具有独特的作用机制,能够占据ER并使之灭活下调,对ER信号阻断更彻底,这也是SERD和其它内分泌药物相比的独特优势。目前最热门的药物为口服SERD,现已有多家厂商在进行临床研究,Giredestrant是其中发展较快的一个。今年的SABCS公布了这种高效口服SERD的多项研究结果。在ER+早期乳腺癌患者中进行的coopERA研究是一项Ⅱ期研究,一共纳入221例HR+/HER2-未经治疗的绝经后患者,要求入组患者术前标本Ki-67≥5%,患者1:1随机分配至口服Giredestrant组或AI治疗组,Giredestrant组接受2周Giredestrant治疗后再行16周Giredestrant联合CDK4/6抑制剂哌柏西利新辅助治疗,阿那曲唑组接受2周阿那曲唑治疗后再行16周阿那曲唑联合哌柏西利新辅助治疗。两周后患者行穿刺检测Ki-67和基线相比有无下降。


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研究主要终点是第2周时Ki-67较基线的改变,中期分析已经在今年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上进行报告,本次主要报告主要终点的最终结果。结果显示Giredestrant组下降达到75%,而阿那曲唑组只有67%(P=0.0433),具有统计学意义,达到研究的主要终点,Giredestrant能够较AI更明显地降低Ki-67。

研究次要终点为第2周时完全细胞周期停滞率(CCCA),结果显示Giredestrant较阿那曲唑组高6.86%,两组分别是19.6% vs 12.8%。无论基线Ki-67高或低(Ki-67 高低以20%为界),Giredestrant较阿那曲唑的Ki-67抑制作用均更强,CCCA更高。基线Ki-67高的亚组第二周Ki-67较基线降幅更明显。coopERA研究达到了主要研究终点,这是第一项证实Giredestrant新辅助治疗疗效较优于阿那曲唑的随机对照研究。

Giredestrant联合哌柏西利疗效安全性均优异,有望成为晚期HR+乳腺癌患者标准治疗

王晓稼教授:CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已经成为晚期乳腺癌的标准治疗,今年SABCS还公布了口服SERD Giredestrant联合哌柏西利治疗的最新数据。GO39932 IA/IB期研究探索Giredestrant的初步疗效和安全性。研究入组既往接受不超过两线治疗的局部晚期或者晚期乳腺癌患者。既往已公布Giredestrant单药的安全性良好,本次SABCS大会上报道了Ⅰb期研究Giredestrant+哌柏西利组的最新数据。Giredestrant 100mg联合哌柏西利组患者的临床获益率(CBR)达到81%,客观缓解率(ORR)48%,中位PFS 18.2个月(13-NE)。无论先前是否接受过氟维司群、CDK4/6抑制剂或化疗,都观察到了良好疗效。



约40% AI进展的患者具有ESR1突变。突变患者的CBR达到100%。生物标记物分析显示了Giredestrant 30 mg单药组和哌柏西利联合组均有Ki67、ER、PR的下降,同样证实了生物活性。安全性数据显示Giredestrant单药组的主要不良反应是乏力、关节痛等,多数是1~2级。联合组主要不良反应是中性粒细胞减少。联合组没有剂量限制性毒性,总体安全性良好。此次心脏安全性分析纳入20例数据,包括常规心电图、24小时动态心电图监测和运动试验进行评估。Giredestrant 100 mg联合哌柏西利的安全性良好。

Giredestrant优势显著,全线布局,将为HR+患者带来更多治疗希望

王晓稼教授:Giredestrant的疗效和安全性数据非常优秀。和以往药物相比,氟维司群的缺陷是注射部位反应,造成了治疗依从性下降的问题。另外在疫情时代,患者反复前往医院就诊也会带来很大的感染暴露问题。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。内分泌治疗的评估周期是3个月,CDK4/6抑制剂均为口服药,如何搭配一个双口服药物也是临床上的需求。口服SERD正好和临床需求相吻合,因而有更好的依从性,便于管理。

另外Giredestrant 30 mg是其它SERD暴露量的7~15倍,和ER的结合率更高,超过90%,相比其它内分泌治疗半衰期更长,IC50更低,对ER完全拮抗,对于耐药的ERS1突变患者也有效。Giredestrant单药在所有剂量及联合哌柏西利均显示出良好的临床活性和安全性。在既往接受过化疗、氟维司群和CDK4/6抑制剂治疗的患者中,以及携带ESR1突变的患者中都具有优异疗效。

coopERA研究结果显示在HR+/HER2-早期乳腺癌患者的新辅助治疗阶段,Giredestrant的疗效比阿那曲唑更优,Giredestrant有望成为HR+患者内分泌治疗新的基石。Giredestrant在HR+早期乳腺癌新辅助,辅助,以及晚期乳腺癌都进行了相应的研究探索,今年 ASCO已公布II期WOO研究、本次SABCS也公布了Ⅱ期coopERA,Ⅰb期GO39932的研究数据,为HR+ BC患者内分泌治疗带来新的突破。目前Giredestrant正在晚期和早期阶段开展Ⅲ期研究,例如persevERA研究是在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中比较Giredestrant+哌柏西利与来曲唑+哌柏西利的疗效;LidERA研究是在HR+/HER2早期乳腺癌患者中比较Giredestrant与内分泌单药辅助治疗的疗效;acelERA研究是一项在既往经治ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中比较Giredestrant和内分泌治疗单药的Ⅱ期研究,已完成入组。期待这些研究结果公布以后,新型内分泌药物能为患者带来更多获益。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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