【2021 ESMO-IO】马虎教授团队研究成果进行口头报告,鉴定出能预测晚期肾透明细胞癌PD-1阻断反应的内源性逆转录病毒标签—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-12-24

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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2021年12月8~11日,欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会(ESMO Immuno-Oncology Virtual Congress)在线上盛大召开。口头报告专场(Proffered Paper session),来自遵义医科大学第二附属医院的马虎教授团队报告了一项以逆转录病毒标签预测晚期肾透明细胞癌PD-1阻断反应的研究成果。研究由该团队的周建国医生进行口头报告。

马虎
教授

医学博士,主任医师,博士研究生导师
遵义医学院第二附属医院副院长
遵义医科大学肿瘤学教研室主任
遵义医科大学附属医院放射肿瘤学规培基地主任
中组部“西部之光”访问学者
中国抗癌协会青年理事会常务理事
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)大数据专家委员会委员
华人肿瘤放射执委会常务委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员
中国医师协会中西医结合医师分会肿瘤病学专委会常委
贵州省肿瘤疾病质控中心副主任委员
贵州省中西医结合学会肿瘤学分会副主任委员
遵义市肿瘤学分会主任委员
近年来在JITC等国内外期刊开发表论文30余篇,主持2项国家自然科学基金、贵州省卫健委省级重点建设学科等项目。

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周建国
主治医师,硕士研究生导师

纽伦堡-埃尔朗根大学放射肿瘤学博士 (Dr. rer. biol. hum)
中国老年学和老年医学会肿瘤康复分会委员
遵义市医学会肿瘤学分会委员
Technology in Cancer Research & Treatment副编辑
Disease Markers, Pain Research and Management编辑
临床与病理杂志,遵义医科大学学报青年编委
Frontiers in Immunology, Frontiers in Oncology客座编辑
获贵州省医学科技奖三等奖,ESMO Asia 2018/2019 Congress "Merit Award",韩国KSMO “Young Investigator Award”( 2020),CSCO 35 under 35(中国最有潜力青年肿瘤医生)(2019)等荣誉。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。以第一作者/通讯作者身份在JITC, Gynecol Oncol等SCI收录杂志发表专业论文50余篇,主持国家自然科学基金等多个科研项目,总经费近50万元,担任JITC、OncoImmunology、Gynecol Oncol多个SCI杂志审稿人。



研究背景

关于晚期肾透明细胞癌的一线治疗,已有多项研究证实了免疫治疗的获益:KEYNOTE-426研究中,帕博利珠单抗+阿昔替尼较舒尼替尼改善总生存期(OS)和无进展生存期(PFS);JAVELIN Renal 101研究中,阿维鲁单抗(avelumab)+阿昔替尼较舒尼替尼改善PFS和客观缓解率(ORR),但OS无获益;IMmotion-151研究中,阿替利珠单抗+贝伐珠单抗较舒尼替尼改善PD-L1阳性患者由研究者评估的PFS,但未改善盲法中央评估的PFS,OS也未改善。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。FDA和EMA已批准帕博利珠单抗+阿昔替尼和阿维鲁单抗+阿昔替尼用于未经治疗的转移性肾透明细胞癌。此外,纳武利尤单抗作为单药对未经治疗的脑转移有有限的疗效。

还有几项仍在进行中的Ⅲ期研究也显示了免疫治疗在肾透明细胞癌一线治疗的获益:CheckMate 214中,纳武利尤单抗+伊匹木单抗用于初治晚期及转移性肾细胞癌患者较舒尼替尼显著延长OS;CheckMate 9ER研究中,卡博替尼+纳武利尤单抗较舒尼替尼显著改善PFS和OS;Clear研究中,仑伐替尼+帕博利珠单抗较舒尼替尼显著改善PFS和OS。

虽然免疫检查点抑制剂已获批肾透明细胞癌一线治疗,但各项研究间的ORR和PFS率并不一致,因此有必要筛选出能够预测免疫治疗疗效的生物标志物。

表1. 未经治疗的转移性肾细胞癌改变临床实践的Ⅲ期临床试验

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内源性逆转录病毒(ERV)元素代表人类基因组内祖先逆转录病毒感染的基因组足迹。先前的研究表明,ERV转录与癌症免疫原性增加有关。这项研究旨在确定能够预测晚期肾透明细胞癌对PD-1阻断反应的ERV标签。



研究方法


本研究从晚期肾透明细胞癌抗PD-1抗体纳武利尤单抗的3项临床试验(名为 RCC_CheckMate)和癌症基因组图谱数据库(TCGA-KIRC)中获取了ERV mRNA谱,确定所有队列中的先天免疫相关 ERV。采用单变量Cox比例风险回归分析和LASSO Cox模型识别和构建预后ERV 标签。时间依赖性接收者操作特征和Kaplan-Meier曲线用于评估ERV标签的预后能力。



研究结果


在这项研究中,RCC_CheckMate队列包括来自CheckMate 009(NCT01358721)、CheckMate 010(NCT01354431)和CheckMate 025(NCT01668784)的181例晚期ccRCC患者。RCC_CheckMate队列被分为训练队列(n=129)和测试队列(n=52)。本研究基于27个与先天免疫相关的ERV mRNA确定了一个预后标签。在训练队列中,高风险组和低风险组的中位OS分别为20.7个月和46.3 个月(HR=0.36;P= 4e-06)。在测试队列中,高危组和低危组的中位OS分别为16.9个月与NR(未达到)(HR=0.31;P= 0.001)。为了在独立队列中验证ERV标签,从 TCGA-KIRC中选出83例晚期肾细胞癌患者,结果高风险和低风险组的中位OS分别为15.1个月和30.6个月(HR=0.55;P= 0.01)。在所有晚期肾透明细胞癌患者中,低风险组的生存结果显著优于高风险组。



研究结论


本研究建立了一种新的ERV标签,可作为接受免疫治疗的晚期肾透明细胞癌患者有效的预测和预后生物标志物。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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