爱肠速递:2021年11月文献汇总—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2021-12-24

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本文精选5篇在11月份发表的结直肠癌领域文献。

左半RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者一线抗EGFR单抗联合两药化疗诱导治疗后的维持治疗:一项多中心研究[1]

这项多中心、回顾性研究旨在评价临床医生对于左半RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌(mCRC)患者一线接受两药化疗联合抗EGFR单抗诱导治疗6个月内未出现疾病进展时,选择维持治疗策略的态度,以及不同维持方案的安全性和有效性。研究终点为无进展生存(PFS) 、总生存(OS)、不良事件(AE)和客观缓解率(ORR)。

在2012年3月至2020年10月期间,共计686例左半RAS/BRAF野生型mCRC患者接受两药化疗联合抗EGFR单抗一线治疗,355例患者纳入本分析。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。其中,118例(33.2%)患者接受5-FU/LV+抗EGFR单抗、66例(18.6%)患者接受抗EGFR单抗单药,11例(3.1%)患者接受5-FU/LV单药进行维持、而160例(45.1%)患者继续诱导治疗(非维持)。

整体人群中位随访33.7个月,5-FU/LV+抗EGFR单抗、抗EGFR单抗、5-FU/LV和非维持队列的中位PFS分别为16.0个月、13.0个月、14.0个月和10.1个月(P < 0.001)。中位OS值分别为39.6个月、36.1个月、39.5个月和25.1个月(P < 0.001)。ORR未见差异(表1)。


三个维持治疗队列在维持治疗期间最常发生的AE为任何级别的非血液学、血液学、中性粒细胞减少症、皮疹和甲沟炎/指甲疾病。在3-4级AE中,腹泻在5-FU/LV队列中更常见(9.1%),皮疹在5-FU/LV+抗EGFR单抗和抗EGFR单抗队列中更常见(分别为8.5%和9.1%)。非维持队列任何级别非血液学和血液学AE、腹泻和中性粒细胞减少症的发生率高于5-FU/LV+抗EGFR单抗和抗EGFR单抗队列(表2)。


综上,在真实世界中,左半RAS/BRAF野生型mCRC患者接受两药化疗联合抗EGFR单抗一线诱导治疗后的维持策略中,5-FU/LV+抗EGFR单抗是最常被采用的、有效的和相对安全的方案,有待在前瞻性观察性研究中进一步探索真实世界中选择维持策略的原因。

小编说:理想的维持策略应在诱导治疗后保留适当的毒性较小的药物治疗,在不影响疗效的情况下最大程度地维持患者的生活质量。RAS野生型mCRC患者预后较好,是维持治疗的适用人群,西妥昔单抗具有高效、低毒的特性,符合维持治疗药物选择的特征。本文提示在真实诊疗环境中,对于不可切除的左侧RAS/BRAF野生型mCRC患者,一线EGFR单抗联合两药化疗诱导治疗后进行5FU/LV+抗EGFR单抗维持治疗的应用最广泛,该维持方案安全有效。

近年,多项II期研究提示抗EGFR单抗联合氟尿嘧啶类药物用于维持治疗的可行性,基于这些积极的前期结果,中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头的一项国内多中心、开放标签、随机对照III期研究——C-CLASSIC研究,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。探索在RAS/BRAF野生型mCRC患者中一线FOLFOX联合西妥昔单抗诱导治疗达到疾病控制后,西妥昔单抗联合/不联合卡培他滨作为维持治疗的有效性与安全性。目前研究正在有序入组中,期待这项III期研究能够为中国RAS/BRAF野生型mCRC患者维持治疗选择提供更加确切的证据。

致癌性KRAS基因在结直肠癌预后、诊断和治疗中的作用[2]

约40%的CRC患者携带KRAS突变,导致KRAS蛋白组成性激活,作为分子开关持续刺激下游信号通路,促进肿瘤细胞增殖和存活,从而导致患者预后不佳。这篇综述介绍了KRAS突变状态在CRC中的作用,目前用于检测KRAS突变的技术,直接或间接抑制CRC中KRAS突变的策略以及靶向KRASG12C治疗的临床应用。

在CRC中,约85%的KRAS突变发生在密码子12、13和61,其中密码子12突变约占所有KRAS等位基因的65%(图1a)。通常,除了KRASG12C外,密码子12突变会减少固有水解和GAP介导的水解,但不影响核苷酸交换速率,表现出与野生型相似的GTP酶活性,而密码子13突变不仅降低水解,而且提高内在交换活性,密码子61突变则促进GDP-GTP交换,同时破坏GTP水解(图1b)。

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图1. CRC中KRAS突变频率分布以及突变型KRAS蛋白的生化特征




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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