【医诺学院】BRAF+最前沿月评|第十二期 真实世界中应用达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变转移性黑色素瘤安全有效—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-01-06

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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BRAF+最前沿月评项目秉承传递最新医学进展的理念,以专业视角多维度关注领域最新进展。本期精选了个体患者项目(DESCRIBE Italy)中接受达拉非尼联合曲美替尼治疗转移性BRAF V600突变黑色素瘤的回顾性分析、BRAF突变黑色素瘤患者完全缓解后是否应继续进行靶向治疗、BRAF和MEK抑制剂对树突状细胞成熟和T细胞活化的影响等内容,特别邀请华中科技大学同济医学院附属协和医院陈静教授为我们带来深入解读。

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陈静 教授
主任医师,博士生导师

华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心骨软组织肿瘤科主任
中国临床肿瘤学会理事
中国临床肿瘤学会黑色素瘤专家委员会委员
中国抗癌协会肉瘤专委会黑色素瘤学组副组长
中国抗癌协会肉瘤专委会常委
中国抗癌协会骨肿瘤和骨转移瘤专委会常委
中国抗癌协会肉瘤专委会MDT学组组长
CSCO《经典型骨肉瘤诊疗指南》《软组织肉瘤诊疗指南》执笔专家

1. 在个体患者项目(DESCRIBE Italy)中接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的转移性BRAF V600突变黑色素瘤患者的回顾性分析

2. BRAF突变黑色素瘤患者完全缓解后是否应继续进行靶向治疗?

3. BRAF和MEK抑制剂对树突状细胞成熟和T细胞活化的影响

4. 达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAFV600E突变低级别和高级别胶质瘤患者(ROAR):一项多中心、开放标签、单臂II期篮子试验

5. 胶质母细胞瘤中的BRAF抑制:有哪些临床观点?

1. 在个体患者项目(DESCRIBE Italy)中接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的转移性BRAF V600突变黑色素瘤患者的回顾性分析

研究背景:BRAF V600突变转移性黑色素瘤患者长期随访的真实世界数据有限。 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。我们对达拉非尼联合曲美替尼(Dabra + Tram)进行了临床试验背景之外的研究(个体患者项目,意大利)。

研究目的:描述意大利管理准入项目(MAP)中一部分接受Dabra+Tram治疗BRAF V600突变不可切除或转移性黑色素瘤患者的基线特征、治疗模式、疗效和安全性结局。

患者和方法:对意大利MAP中一部分接受Dabra+Tram治疗的BRAF V600突变不可切除III/IV期黑色素瘤患者进行观察性、回顾性的图表分析,评估其基线特征、治疗模式、疗效和安全性结局。

研究结果:总体而言,共499例患者纳入本分析,其中81.4%的患者为BRAF V600E突变。在390例可评估患者中,有243例产生应答,总体客观有效率为62.3%(95%CI 57.5%~67.1%)。中位无进展生存期(PFS)为9.3个月(95%CI 8.6~10.6个月)。亚组分析显示,基线乳酸脱氢酶(LDH)正常和≤3个转移灶且无脑转移的患者预后更好。基线LDH正常,有一或两个颅外转移灶患者的中位PFS为18个月。未观察到新的安全性事件。9.2%的患者由于治疗后出现的不良事件(TEAE)永久停止治疗,发热(27.3%)是最常见的TEAE,但发生率低于Dabra+Tram的Ⅲ期研究。

研究结论:在真实世界中应用Dabra + Tram治疗BRAF V600E突变转移性黑色素瘤有效安全,包括一些高肿瘤负荷的未选择人群,这与Dabra + Tram的关键Ⅲ期研究结果一致。

专家点评

COMBI-d和COMBI-v研究证实,达拉非尼(Dabra)联合曲美替尼(Tram)与BRAF抑制剂单药治疗相比在BRAF V600突变的转移性黑色素瘤患者中有更好的疗效 ,且肿瘤负荷较低的患者更有可能从Dabra+Tram联合治疗中长期获益。但是支持这一结论的扩展随访数据仅仅限于严格控制的临床试验环境,大型人群的真实世界研究有助于扩大和确认随机对照试验的结果。三项真实世界的研究(DESCRIBE I(N = 331),DESCRIBE II (N = 271), 和DESCRIBE III (N = 509))评估了BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者的治疗模式和临床结果。499例患者纳入了这项分析,81.4%的患者出现BRAF V600E突变,在390例可评估的患者中,ECOG PS 0 的患者54% vs 72%(COMBI-d和COMBI-v),正常LDH水平45% vs 65%(COMBI-d和COMBI-v ),243例的总有效率为62.3%,与COMBI-d 64%,COMBI-v 67%接近,临床获益率(CBR)52.6%,中位缓解持续时间(DOR)9.9个月,中位PFS 9.3个月。亚组分析显示,基线时乳酸脱氢酶(LDH)和≤3个转移部位正常且无脑转移的患者预后较好。在基线LDH正常的情况下,脑部以外有1个或2个转移灶的患者的中位PFS为18个月。提示基线LDH水平以及转移灶数量都是生存与预后预测因子。值得关注的是,安全性数据显示9.2%的患者因为TEAE(治疗期间出现的不良事件)永久停药,发热发生率27.3%,显著低于Ⅲ期试验的18%与58%,这说明随着临床经验的积累,Dabra+Tram联合治疗的不良反应能更好地被处理。总之这项来自意大利35个中心的回顾性、观察性真实世界研究再次证实了Dabra+Tram在BRAF V600突变转移性或不可切除黑色素瘤患者中的疗效与安全性,且与关键性Ⅲ期研究结果一致。



2. BRAF突变黑色素瘤患者完全缓解后是否应继续进行靶向治疗?

研究背景:靶向治疗用于治疗BRAF突变转移性黑色素瘤患者,并持续到疾病进展或因严重毒性无法耐受。目前还没有关于完全缓解(CR)的患者管理的可靠数据。

研究目的和方法:主要目的为确定CR患者停止靶向治疗后第一年的复发率。次要目的为确定整个随访期间的复发率,并确定1年复发的预后因素。基于此,研究者对RIC-Mel数据库中的晚期黑色素瘤患者进行单中心回顾性观察研究,这些患者CT扫描和PET/CT扫描证实获得CR后停止靶向治疗。

研究结果:纳入29例患者,17例(58.6%)患者接受BRAF抑制剂(BRAFi)单药治疗和12例(41.4%)使用BRAFi联合MEK抑制剂(BRAFi+MEKi)。中位治疗时间为9.7个月。停药后12个月的复发率为69%(BRAFi:70.6%;BRAFi+MEKi:66.7%),36个月的复发率为76%(BRAFi:76.5%;BRAFi+MEKi:75%)。 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。在LDH水平高于正常值上限(p=0.58;RR 2.43;95%CI 0.10~56.71)的患者中,女性(p=0.1;RR 3.36;95%CI 0.77~17.07),以及2个以上转移部位(p=0.19;RR 4.6;95%CI 0.46~46.51)中发现复发风险较高的无显著性趋势。复发后,17例患者(7例BRAFi患者;10例BRAFi+MEKi患者)恢复了靶向治疗,有效率为53%。

研究结论:这项真实世界研究提供了CR后停止靶向治疗的患者的长期随访数据。大多数患者在靶向治疗停止后的第一年内复发,其中50%发生在前3个月。在恢复靶向治疗后,53%的复发患者获得了客观应答。患者应在停药后的第一年内进行随访。此外,转移部位少于3个、基线LDH水平正常、男性和对治疗反应迅速的患者在停药后更有可能维持CR。

专家点评

在BRAF突变转移性黑色素瘤患者中,靶向治疗通常会用至疾病进展或严重的毒副反应。针对已经达到完全缓解(CR)患者的管理,目前尚无可靠的数据。此回顾性、单中心观察性研究的主要目的是确定CR患者停用靶向治疗后第一年的复发率,次要目的是确定随访期间的复发率及1年后复发的预后因素。之前已有6项回顾性研究显示了在达到CR患者中停用靶向治疗的复发率是37.5%~100%。本研究中共29例CR患者纳入其中(17例单用 BRAFi,12例联合应用 BRAFi + MEKi),中位DOR 9.7个月,停药后12个月复发率为69%(BRAFi:70.6%;BRAFi+Meki:66.7%),36个月复发率为76%(BRAFi:76.5%;BRAFi+Meki:75%)。值得关注的是,停止治疗后复发迅速(90%的患者在第一年,其中50%在前3个月)复发后再挑战靶向治疗的应答率有53%。和之前已报道的6项研究不同的是此研究关注了复发的预后因素,虽然单变量和多变量分析显示,所分析的所有因素在增加第1年复发的风险上没有任何统计学意义,但是女性、乳酸脱氢酶水平高于正常上限和≥3个转移灶时有更高复发风险趋势。复发组和无复发组在达到CR后的治疗持续时间没有差异(分别为31.5天和25天,p=0.57),但是因为两者的治疗相应时间存在差异(7.5个月和4.8个月),因此治疗持续时间也存在差异(10.4个月和5.6个月)。此外研究还显示联合治疗的复发率并不比单一治疗的复发率低。这一基于CT和PET/CT扫描证实CR而停止靶向治疗患者的长期数据表明,停止治疗的前3个月应该密切监测患者;停止治疗后可能维持CR的患者的潜在特征包括转移部位少于3个、基线LDH水平在正常范围内、男性、对治疗的快速反应,以及在第一年的随访中保持缓解。这些发现需要更大规模的前瞻性研究来证实,从而安全选择可能从停止治疗中获益的患者。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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