CHANGE-2研究:改良化疗方案联合西妥昔单抗一线治疗R/M SCCHN在中国患者中有效且耐受性良好—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-01-06

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EXTREME方案使用化疗(顺铂/卡铂和5-氟尿嘧啶)联合西妥昔单抗,是复发性和/或转移性头颈鳞癌(R/M SCCHN)患者的一线(1L)标准治疗方案,并受到众多国际指南推荐。III期CHANGE-2试验评估了与单纯化疗(CT)相比,改良的CT方案(减少两种药物剂量)联合西妥昔单抗一线治疗中国R/M SCCHN患者的疗效和安全性。结果显示改良CT方案联合西妥昔单抗可改善中位无进展生存期(PFS)、中位总生存期(OS)和客观缓解率(ORR),未发现新的或非预期的安全性结果,证实了CT联合西妥昔单抗是中国R/M SCCHN患者的一种有效、安全的一线治疗方案。

研究背景

既往在R/M SCCHN患者中开展的一线治疗Ⅲ期EXTREME试验结果显示,在含铂/5-氟尿嘧啶(5-FU)的化疗(CT)基础上加用西妥昔单抗延长了OS(10.1个月 vs 7.4个月)。CHANGE试验将顺铂剂量减少25%,5-FU总剂量减少6.25%,共5天,证实了改良的EXTREME方案在亚洲人群中的疗效。 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。与另一项在亚洲人群中开展的使用标准EXTREME方案的试验相比,CHANGE试验中3级或4级治疗相关不良事件(TRAE)发生率降低(标准方案vs改良方案:97.0% vs. 44.1%)。此外,CHANGE试验中使用改良的EXTREME方案未降低疗效,两项亚洲研究均显示改良或标准EXTREME方案带来临床获益。

CHANGE-2试验是一项在中国R/M SCCHN患者中开展的随机III期临床研究,旨在评估西妥昔单抗联合化疗一线治疗R/M SCCHN的疗效和安全性。

研究方法



研究设计和治疗方案

CHANGE-2纳入了组织学或细胞学确诊为R/M SCCHN,且不适合局部治疗的中国患者240例,以2:1的比例随机接受CT+西妥昔单抗或单纯CT治疗(图1)。一个治疗周期包括21天,最多持续6个周期,直至研究者评估为疾病进展(PD)或出现不可接受的毒性。所有患者在第1天接受顺铂75 mg/m2静脉(IV)给药,随后在第1~5天接受5-FU 750 mg/m2 IV给药。所有患者最初均接受顺铂治疗。如果发生顺铂相关的非血液相关毒性,可转换为等效剂量的卡铂。

对于CT联合西妥昔单抗组患者,在每个周期的第1、8和15天给予西妥昔单抗(首次给药400 mg/m2;后续每周给药250 mg/m2)。在6个周期结束时,CT联合西妥昔单抗组的患者若病情达到稳定,将继续使用西妥昔单抗作为维持治疗,至PD或出现不可接受的毒性。

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图1. 研究设计(R,随机化。a:在发生顺铂相关非血液学毒性的情况下,允许从顺铂转换为卡铂;b:收集了新的抗肿瘤治疗信息)



研究终点

主要研究终点为独立审查委员会(IRC)评估的PFS;次要研究终点包括研究者评估的PFS、OS、最佳总体缓解(BOR)、疾病控制率(DCR)和缓解持续时间(DOR)。肿瘤评估均根据RECIST 1.1标准进行。

研究结果



疗效

CT联合西妥昔单抗组IRC评估的中位PFS为5.5个月(95%CI:5.4~5.6),CT单药组为4.2个月(95%CI:3.0~5.3),分层HR为0.57(95% CI: 0.40~0.80; P=0.001)达到主要终点(图2)。CT联合西妥昔单抗组6个月和12个月PFS率分别为32.3% (95%CI:24.1~40.8)和6.7% (95%CI:2.7~13.2),CT组分别为13.4%(95%CI:5.7~24.4)和6.0%(95%CI:1.3~16.0)(图2)。

截至2019年1月4日,OS最终分析显示CT+西妥昔单抗组的中位OS为11.1个月(95%CI:9.7~12.7),CT组为8.9个月(95%CI:6.8~10.9),分层HR为0.69(95% CI:0.50~0.93)(图3)。

接受CT+西妥昔单抗治疗的患者ORR、DCR和DOR均高于接受单纯CT治疗的患者。





安全性分析

CT+西妥昔单抗组和CT组最高级别为3或4级的治疗中不良反应事件(TEAE)发生率分别为61.3%(n=100)和48.7%(n=37)。CT+西妥昔单抗组中最高等级为3级或4级的治疗相关不良反应(TRAE)发生率略高,CT+西妥昔单抗组和CT组分别为51.5%(n=84)和48.7%(n=37);皮肤和皮下组织疾病在CT联合西妥昔单抗治疗组中更常见(77.3% vs 17.1%)。

讨论

CT联合西妥昔单抗的EXTREME方案作为R/M SCCHN一线治疗的首选治疗方案安全有效且已有很长的历史。TPExtreme试验的结果显示,EXTREME和TPEx(铂类和多西他赛+西妥昔单抗)一线治疗R/M SCCHN的OS无显著差异。在III期KEYNOTE-048研究中,与EXTREME方案相比,pembrolizumab单药治疗显著改善了中位OS,但仅在PD-L1 CPS≥1(12.3个月 vs 10.3个月,P=0.0086)或CPS≥20(14.9 vs 10.7个月,P=0.0007)患者中有效; 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。然而,对于总体人群,两种治疗方案的疗效无显著差异(11.6 个月vs 10.7个月)。此外,值得注意的是,KEYNOTE-048研究中仅20%的患者为亚洲人群,因此难以确定该治疗方案在中国患者中是否有效。

CHANGE-2研究中,CT+西妥昔单抗组和单纯CT组的中位PFS分别为5.5个月和4.2个月,与在EXTREME试验观察到的中位PFS相似(CT+西妥昔单抗组vs单纯CT组:5.6个月vs 3.3个月)。然而,CHANGE-2研究不但使用了较低的化疗剂量,而且所有患者初始均使用顺铂,而在EXTREME试验CT+西妥昔单抗组中,仅67%的患者将顺铂作为初始铂化合物。此外,CHANGE-2研究中CT+西妥昔单抗组的次要疗效终点也有改善。同时,CHANGE-2研究未发现新的或未预期的安全性信号。

CHANGE-2试验结果显示,西妥昔单抗联合化疗一线治疗R/M SCCHN在中国患者中有效且耐受性良好。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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