王晓稼教授:TKI药物的腹泻管理—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-01-06

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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抗HER2治疗显著改善了HER2阳性早期及晚期乳腺癌患者的预后。奈拉替尼等酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物在早期辅助和晚期姑息治疗中至关重要,然而其常见腹泻不良反应影响了患者依从性。【肿瘤资讯】特邀中国科学院大学附属肿瘤医院王晓稼教授分享TKI类药物的腹泻管理,以保证足程治疗而使得疗效最大化。

专家简介

王晓稼 教授
博士、主任医师(二级) 博士生及博士后导师

中国科学院大学附属肿瘤医院/浙江省肿瘤医院院长助理、乳腺内科主任

国家重点研发计划创新合作重点专项首席专家

浙江省肿瘤智能诊断和分子技术研究中心副主任

中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会副主任委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委、医学伦理委员会常委

浙江省乳腺癌质控专家委员会主任委员

浙江省医学会肿瘤内科分会主任委员、疼痛分会副主委

浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员、肿瘤内科专委会前任主委

浙江省免疫学会副理事长(肿瘤免疫与生物治疗专业委员会前任主委)

浙江省转化医学学会副会长兼精准医学分会会长


点击观看王晓稼教授完整讲课视频

TKI腹泻的发生机制

      影响肿瘤患者口服药物依从性的因素包括治疗相关因素,个人、心理和社会因素,医疗与保障因素。改善依从性的措施包括提高就诊可及性,如更方便的随访预约,能够获得医师和社会工作者的帮助; 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。改善服药方案,包括简化方案,管理不良反应,服药提醒等;做好患者教育,提供疾病和用药相关知识;其他还包括了解治疗费用和医保范围,强化患者依从行为,倾听患者主诉。

      TKI常见不良反应包括腹泻,肝酶、胆红素升高,恶心、呕吐,皮疹,手足综合征,心脏不良反应,口腔炎等。拉帕替尼、奈拉替尼和吡咯替尼最常见的不良反应是腹泻。

      TKI腹泻发生可能机制包括损伤粘膜上皮功能,增加氯离子分泌,同时抑制钠离子的吸收导致分泌型腹泻,以及炎症、肠道动力失调、菌群失调等。

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TKI腹泻发生特点和管理

      TKI腹泻多发生在用药一周内开始,持续时间短,随着治疗时间延长发生率逐渐降低。TKI药物导致的≥3级腹泻发生率6-44.7%。需要鉴别高渗性药物,消化不良,肠道感染等其他原因导致的腹泻。腹泻应做好分级,用分级指导干预。

      实践中应根据腹泻的严重程度和是否发生并发症从4方面做好分级管理:预防性止泻,患者宣教,支持治疗和止泻治疗。1~2级腹泻不伴并发症可先进行严密观察和饮食调整,24小时不缓解可使用洛哌丁胺2 mg开始,根据缓解程度2~4小时给药,可考虑加用奥曲肽,2级腹泻持续不缓解超过一周应暂停TKI。3~4级腹泻或任何级别腹泻伴并发症应暂停TKI及化疗,4级腹泻永久停用TKI,调整饮食,补液,可予洛哌丁胺,阿托品,可待因等药物治疗。止泻48小时后不缓解可加用奥曲肽,并咨询消化科医生;若止泻48小时缓解,腹泻缓解至≤1级可原剂量TKI开始治疗,再次发生3级腹泻则暂停TKI直至≤1级,低剂量TKI重新开始治疗,并使用洛哌丁胺预防。

奈拉替尼腹泻的管理

      奈拉替尼用药导致的≥3级腹泻第1个月发生率28.6%,第2个月发生率11.2%,第3个月发生率≤6%,随着用药时间延长腹泻发生率逐渐下降。腹泻大多发生在第1个月,≥3级腹泻中位发生时间是第8天,中位持续时间2天。

      CONTROL研究是一项国际多队列Ⅱ期研究,分为预防队列和剂量递增(DE)队列。Ⅰ~ⅢC期HER2+乳腺癌患者完成含曲妥珠单抗辅助治疗后1年内接受奈拉替尼治疗,主要终点为≥3级腹泻发生率。 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。预防队列奈拉替尼足剂量240mg治疗1年,同时必要时给予洛哌丁胺(最大剂量16mg/d治疗1年)。在预防队列中,对患者进行强制腹泻预防措施,其中将疗法分为四组。

  • 洛哌丁胺单药组:洛哌丁胺首次剂量4mg,第1~14天,每次4mg tid,第15~56天,每次4mg bid。奈拉替尼240mg/d,持续一年。

  • 洛哌丁胺+布地奈德组:布地奈德缓释片9mg/d,共28天。洛哌丁胺服药方法同洛哌丁胺单药组。奈拉替尼240mg/d,持续一年。

  • 洛哌丁胺+考来替泊组:考来替泊2g bid,共28天。洛哌丁胺服药方法同洛哌丁胺单药组。奈拉替尼240mg/d,持续一年。

  • 考来替泊单药组:考来替泊2g bid,共28 天。期间如果需要,可联合洛哌丁胺。奈拉替尼240mg/d,持续一年。

      DE队列采用逐渐增加剂量方式。方案1为第一周120mg/d,第二周160mg/d,第15~364天240mg/d。方案2为第一周160mg/d,第二周200mg/d,第15~364天240mg/d。

      结果显示所有预防性处理均显著降低了≥3级腹泻发生率,奈拉替尼剂量递增+洛哌丁胺按需组发生率最低。且因腹泻导致的停药大多发生在治疗第1个月,之后停药率非常低。

      奈拉替尼治疗过程中,应根据腹泻级别和持续天数采用相应管理策略。

  • 如果发生1级腹泻,2级腹泻持续<5天,或3级腹泻持续≤2天,可调整止泻治疗,调整饮食,补液2 L,一旦腹泻缓解为≤1级,则在服用奈拉替尼的同时给予洛哌丁胺每次4mg。

  • 如果出现腹泻并发症,2级腹泻持续≥5天或3级腹泻持续>2天,则暂停奈拉替尼,调整饮食,液体摄入2 L。如果1周内腹泻缓解至≤1级,则相同剂量重新开始奈拉替尼治疗,同时需要给予洛哌丁胺每次4 mg治疗;如果超过1周缓解,则奈拉替尼减量1级,重新开始奈拉替尼时需要给予洛哌丁胺每次4 mg治疗。

  • 发生4级腹泻则停用奈拉替尼。

总结

      腹泻是TKI最常见的不良反应,有效管理关系到患者的用药依从性。TKI引起腹泻可能与粘膜上皮功能损伤、氯离子过度分泌等因素有关。腹泻的分级管理需要依据其严重程度和是否发生并发症。奈拉替尼相关腹泻多发生在用药早期,持续时间短,随着治疗时间延长发生率逐渐降低。洛哌丁胺和奈拉替尼剂量递增可有效预防腹泻发生,合理的管理能使患者有很好的用药依从性。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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