王哲海教授:舒格利单抗有效延长患者总生存期,其获批上市或将改变肺鳞癌整体治疗格局—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-01-11

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肺鳞癌相比肺腺癌治疗的效果较差,治疗方案选择较少。晚期肺鳞癌患者的治疗方案比较单一,一般一线给予含铂双药化疗,二线给予多西他赛方案化疗。但众所周知,晚期癌症患者常常无法耐受化疗的副作用,而近年来靶向治疗和免疫治疗的兴起给他们带来了希望。基于此,【肿瘤资讯】特邀山东省肿瘤医院王哲海教授,解析晚期肺鳞癌治疗现状,探讨程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂舒格利单抗获批上市对于肺鳞癌治疗的重要意义。

王哲海 教授
主任医师

山东省肿瘤医院
CSCO非小细胞肺癌专家委员会副主任委员
CSCO抗肿瘤药物安全专家委员会副主任委员
中国医促会胸部肿瘤分会副主任委员
中国医院协会精准医疗分会副主任委员
中国初级医疗保健基金会肺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会化疗专业委员会常委
中国抗癌协会老年专业委员会肺癌分会常委
中国医师协会肿瘤医师协会常委
中国医师内科培训专家委员会常委、中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会常委
山东抗癌协会常务理事
山东省抗癌协会肺癌分会主任委员
山东省癌症中心副主任
山东省合理用药专家委员会副主任委员、抗肿瘤药物专业组组长
山东省肿瘤医院药物临床试验机构主任

肺鳞癌治疗挑战重重,仍需进行深入探索

肺鳞癌目前是非小细胞肺癌(NSCLC)当中非常重要的治疗领域之一,是肺癌亚专科。肺鳞癌占NSCLC新发病例的25%~30%[1],其具有独特的分子学特征和临床病理学特点。从分子生物学的特点角度而言,肺鳞癌与肺腺癌有很大差异,肺鳞癌中常见的驱动基因如EGFR突变、ALK基因重排的发生率很低,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。因此,肺鳞癌患者中可以接受EGFR-TKI或ALK抑制剂靶向治疗的比例相对较低。另外,从肺鳞癌临床病理学角度来看,通常肺鳞癌影像学分类中央型肺癌的比例相对较高,诊断时分期晚、年龄较大且合并症较多。因此,综合肺鳞癌的分子生物学及临床病理学特征来看,肺鳞癌治疗充满挑战。

目前,化疗仍然是晚期肺鳞癌的治疗基石,在鳞癌的靶向治疗中,表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的探索屡次折戟,而且,由于肺鳞癌具有独特的临床病理学特征,其使用抗血管生成治疗的使用时机与临床疗效与肺腺癌相比还有较大差距。另外,由于作用机制和不良反应等原因的存在,使得抗血管生成治疗亦大多只能在后线治疗中体现价值。

此外,肺鳞癌是一种突变复杂,高免疫原性肿瘤,免疫治疗对其颇具治疗前景。目前免疫治疗不论在应用于一线还是二线治疗,在疗效及安全性方面均显示出优于传统化疗的治疗优势。当然,将来我们还需要利用生物标志物以进一步筛选优势人群、扩大适应证以及进行联合治疗的深入探索。

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免疫联合化疗协同增效,肺鳞癌免疫联合化疗初现疗效

尽管免疫联合化疗从整体而言可以显著提高临床疗效,但是在两者的协同机制方面,仍待进一步研究,目前我们对该领域的探索并不充分。既往我们认为免疫联合化疗的初步作用机制是化疗药物可以通过激活肿瘤免疫反应来根除残余的肿瘤细胞,从而达到长期的临床缓解的目的。

现阶段在协同作用机制方面的初步探索提示,对于肺鳞癌患者,化疗药物大概主要通过三个方面来激活免疫治疗疗效:其一,直接刺激先天免疫反应和获得性免疫细胞;其二,化疗药物本身能够阻断促进肿瘤进展相关的一些免疫抑制通路;其三,化疗药物本身对癌细胞具有杀伤作用,可以提高肿瘤细胞的抗原性和免疫性或加强免疫效应机制的敏感性。总之,免疫联合化疗的最终目的是产生更多的效应T细胞与肿瘤细胞表达的抗原结合,以提高整体抗肿瘤的疗效,以防止肿瘤复发转移。

GEMSTONE-302研究结果解读,舒格利单抗疗效及安全性俱佳

今年在世界肺癌大会(WCLC)上,周彩存教授牵头的GEMSTONE-302研究[2],是一个旨在评估舒格利单抗联合化疗(n=320)对比安慰剂联合化疗(n=159)一线治疗驱动基因阴性IV期鳞状或非鳞状非小细胞肺癌(SQ/NSQ-NSCLC)患者疗效和安全性的III期随机对照注册临床研究。该研究设计采用了国际标准的方案的设计路径,主要终点是研究者评估的无进展生存期(PFS),次要研究终点包括总生存期(OS)、BICR评估的PFS等。从此次公布的数据来看,截至2021年3月15日,研究者评估的中位PFS分别为9.0个月和4.9个月,差异具有显著的统计学意义(95% CI 0.39-0.60,p<0.0001);舒格利单抗组12个月PFS达到36.4%,而单纯化疗组仅为14.8%;舒格利单抗组2年 PFS率为19.9%,而单纯化疗组PFS不足2年。另外,从有效率角度来看,化疗组ORR为40%左右,而舒格利单抗组ORR达到63.4%,该数值已经超过了目前免疫联合化疗方案的最佳近期有效率(60%)。

尤其值得注意的是,在鳞状NSCLC的患者中,舒格利单抗组和化疗组的中位PFS分别是8.3个月和4.8个月,舒格利单抗联合化疗可使肿瘤复发风险可下降66%(HR=0.34,95% CI 0.24~0.48),这亦是除帕博利珠单抗和卡瑞丽珠单抗外,第3个PFS超过8个月的PD-1/L1抑制剂,但更为重要的是,舒格利单抗是目前肺鳞癌中HR值最低的PD-1/L1抑制剂。

上述疗效数据也与舒格利单抗独特的设计有关。在作用机制方面,舒格利单抗不仅可以通过抗体Fab段阻断肿瘤细胞表面PD-L1配体,抑制PD-1/PD-L1信号通路对T细胞的抑制作用,激活特异性免疫,介导T细胞杀伤肿瘤;抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。同时还独特保留抗体FCγ受体功能,激活固有免疫,进一步介导巨噬细胞杀伤肿瘤。所以综合来看,舒格利单抗在肺鳞癌免疫治疗领域已经取得了不俗成绩,并且具有独特的作用优势。

舒格利单抗上市是里程碑事件,或将改变目前国内肺鳞癌治疗格局

临床抗肿瘤药物在获得较好的临床研究结果之后,我们更希望其能够上市可及,为患者带来更多获益。舒格利单抗此次获批是双适应证获批,这对肺鳞癌的治疗而言将会是一个具有里程碑式意义的重要事件。

其一,舒格利单抗作为肺鳞癌中HR值最低的PD-L1抑制剂,在获批后不仅将为肺鳞癌患者提供更多的治疗选择,而且,将会为此类患者带来更多的生存获益;其二,舒格利单抗具备全人源全长的属性,使其成为一款最接近人体天然IgG4的单抗药物,外加其PD-L1的属性,使其在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低,因此,舒格利单抗与同类药物相比更具备安全性优势。我国每年新发的肺癌病例约为100万例,此次舒格利单抗的成功获批将为全体肺癌患者中25%~30%的肺鳞癌患者提供新的临床选择,带来新的福音。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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