【JCO】经治高危HER-2阳性早期乳腺癌中,T-DM1 vs 紫杉烷类及曲妥珠单抗,联合帕妥珠单抗治疗的III期临床试验—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-01-13

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性早期乳腺癌(EBC)的标准辅助治疗方案是化疗联合抗HER-2靶向治疗,但在治疗疗效和耐受性方面有其局限性。曲妥珠单抗emtansine(T-DM1)是一种抗体-药物偶联物,由曲妥珠单抗和与之连接的细胞毒性药物DM1组成,T-DM1的出现为该类乳腺癌患者治疗带来重大变革。近日一项发表在国际权威杂志Journal of Clinical Oncology的文章表明,在接受手术或新辅助化疗后的高危HER-2阳性乳腺癌患者中使用T-DM1联合帕妥珠单抗治疗替代紫杉烷+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合治疗,显示出与既往经验一致的安全性,但未产生具有临床意义的疗效改善。该研究引发了有关HER-2阳性早期乳腺癌患者治疗方案的进一步深思和探究。

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研究背景

人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性早期乳腺癌(EBC)的标准辅助治疗方案是化疗联合1年抗HER-2靶向治疗。高危人群(淋巴结阳性、肿瘤>2cm)中接受曲妥珠单抗治疗的5年无病生存率为85%。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。既往APHINITY研究表明,与曲妥珠单抗单药治疗相比,帕妥珠单抗+曲妥珠单抗的双重HER2靶向治疗联合辅助化疗可改善意向治疗(ITT)总人群的无侵袭性疾病生存期(IDFS)。这一结论在淋巴结阳性人群中得到确切体现:双重靶向治疗的6年IDFS为88%,相较之下,曲妥珠单抗的6年IDFS为83%。

除治疗方案的选择外,全身化疗相关毒性是目前EBC治疗面临的另一大挑战。紫杉烷类药物可导致某些临床表现明显的毒性反应,如中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、脱发、神经病变、肌痛和关节痛等。

曲妥珠单抗 emtansine(T-DM1)是一种抗体-药物偶联物,由曲妥珠单抗和与之连接的细胞毒性药物DM1组成。T-DM1既保留了曲妥珠单抗的HER2靶向定位功能,有可提供靶向递送emtansine(MCC-DM1)作用。在发生癌症转移的情况下,单药T-DM1对曲妥珠单抗联合紫杉烷方案耐药患者有效,且为标准治疗方案。

本研究旨在通过探究经蒽环类药物治疗后使用T-DM1替代紫杉烷+曲妥珠单抗来改善高复发风险、HER-2阳性EBC患者的疗效并降低辅助化疗的毒性。临床前数据显示帕妥珠单抗联合T-DM1治疗具有协同抗肿瘤活性。临床数据显示了联合用药的安全性和活性,即在癌症转移和新辅助治疗背景下,在曲妥珠单抗基础上加用帕妥珠单抗可改善结局,因此该研究设计为每组均接受帕妥珠单抗。KAITLIN开展以来,既往MARIANNE试验显示出良好的临床价值,该试验在既往未经治疗的转移性乳腺癌中检测T-DM1联合帕妥珠单抗疗效。与曲妥珠单抗+紫杉烷联合帕妥珠单抗相比,T-DM1联合帕妥珠单抗表现出相似疗效,但其可耐受性未显示优越之处。

研究方法



入组患者特征

本试验是一项在36个国家的288所研究中心进行的随机、多国、开放标签研究。

入组患者特征包括新诊断、HER-2阳性、非转移性、经组织学确诊、可手术的原发性浸润性乳腺癌患者。纳入条件为淋巴结阳性疾病(pN≥1),局部评估病理性肿瘤大小>2.0cm的淋巴结阴性疾病(pN0),雌激素受体(ER)和孕激素受体(PgR)阴性。



试验设计

将择期乳腺癌手术后9周内患者按1:1比例随机分为试验组和标准辅助治疗组;实验组接受以蒽环类药物为基础的化疗联合T-DM1+帕妥珠单抗 (AC-KP),标准辅助治疗组接受以蒽环类联合紫杉烷类+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗(AC-THP)。

按地区(美国/加拿大、西欧/澳大利亚/新西兰、亚洲/世界其他地区)、淋巴结状态(0、1-3或≥4阳性淋巴结)、激素受体状态(ER/PgR阳性、ER和PgR均阴性)和蒽环类药物类型(多柔比星/表柔比星)分层分析(图1.试验设计,图2.研究对象纳入流程)。



给药剂量及方式

T-DM1按照3.6 mg/kg给药,3周/次。曲妥珠单抗先给予8 mg/kg负荷剂量,再按照6mg/kg给药,3周/次。曲妥珠单抗与紫杉烷类同时开始给药。帕妥珠单抗在给予840mg负荷剂量后按照420 mg/kg给药,3周/次,T-DM1与曲妥珠单抗+紫杉烷同时给药。从蒽环类药物末次给药至开始HER2靶向治疗需要间隔3周。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。在曲妥珠单抗联合紫杉烷治疗后,继续使用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗需≥1年。在实验组中,T-DM1联合帕妥珠单抗持续使用≥1年。为了应对毒性反应,允许蒽环类药物、紫杉烷、T-DM1延迟给药或降低剂量;曲妥珠单抗和帕妥珠单抗仅允许延迟给药。对于因毒性而停用T-DM1的患者,建议改用曲妥珠单抗以完成≥1年的抗HER2靶向治疗。在紫杉烷化疗结束时或HER2靶向治疗期间T-DM1治疗4个周期,根据临床指征给予辅助放疗或激素治疗。



研究终点

共同主要疗效终点为淋巴结阳性亚群的IDFS和总人群的IDFS。次要疗效终点为第二原发性非乳腺癌、无病生存期、无远处复发间期和总生存期。

主要心脏事件终点包括重度心力衰竭和显著左心射血分数(LVEF)下降或心源性死亡。次要心脏事件终点为症状性左心室收缩功能不全伴显著LVEF下降和无症状性左室收缩功能不全(LVSD)。

患者报告结局(PRO)包括欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)生活质量问卷-核心30(QLQ-C30)和改良的EORTC乳腺癌模块(QLQ-BR23)。总体健康状况/QOL出现具有临床意义的恶化定义为基线评分降低≥10分。功能和症状的恶化由最小重要差异(minimally important differences,MID)定义。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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