先行者| 一例放疗后肺转移免疫治疗鼻咽癌病例分享—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-01-15

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma, NPC)是我国常见的恶性肿瘤之一,在我国南方及香港地区较为高发。中国年龄标准化发病率记录为3.0/10万[1]。多项研究证实诱导化疗联合同期放化疗在无远处转移生存方面具有优势,但仍有约10%-15%的患者在根治性治疗后发生局部区域失败,15%-30%的患者发生远处转移[1]。针对出现远处转移的鼻咽癌患者,目前缺乏更有效的一线系统治疗方案。本文病例为一例放疗后多发肺转移鼻咽癌患者,一线治疗使用特瑞普利单抗联合口服化疗方案,疗效评价达CR,目前使用特瑞普利单抗维持治疗。

病例分享:复旦大学附属眼耳鼻喉科医院放疗科王伟芳教授

王伟芳
主治医师,医学硕士

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院放疗科
主治医师,医学硕士
主要临床方向:头颈部恶性肿瘤的放射治疗及综合治疗,擅长鼻咽癌、口咽癌、鼻腔NK/T细胞型淋巴瘤、下咽癌、鼻腔鼻窦恶性黑色素瘤等的放化疗。



病史简介


患者:男,51岁

初诊病理诊断:cT4N2M0 ⅣA期

既往治疗史:吉西他滨联合顺铂(GP)诱导化疗2周期后疗效评估:部分缓解(PR);毒性反应:血小板抑制II度,恶心呕吐II级,皮疹I级。之后行根治放疗同步化疗。放疗结束20月后考虑肺转移;

EBV DNA水平:低于检测下限




治疗经过及疗效评估


第一阶段:

尽管目前指南推荐GP方案为复发转移鼻咽癌的一线化疗,但由于该患者既往使用GP方案化疗后发生血小板抑制、恶心呕吐和皮疹,本次化疗患者拒绝采用GP方案。鉴于本次转移肿瘤负荷较小,EB-DNA阴性,而且受疫情影响,考虑到就医方便性,本次治疗方案给予卡培他滨节拍性化疗联合特瑞普利单抗。

2021/4/8-2021/10/1:特瑞普利单抗 240mg+卡培他滨1.5g   bid d1~14 Q3W,共9个疗程。治疗过程中出现1级骨髓抑制,手足综合征。

第二阶段:

2021/10/1-至今:特瑞普利单抗 240 mg/Q3W

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病例小结


本病例为局晚期鼻咽癌根治性放化疗后肺多发转移鼻咽癌患者。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。患者在放疗结束后常规随访,20个月后发现肺多发转移,经过2程特瑞普利单抗联合卡培他滨口服化疗后,疗效评价达PR;经过6程联合治疗后达MPR;9程联合治疗后,疗效评价达CR;下一步采用特瑞普利单抗单药维持治疗。

王孝深
教授、研究生导师

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院放疗科

中国抗癌协会 鼻咽癌专业委员会常务委员

中国医师协会 头颈肿瘤专业委员会常务委员

CSCO鼻咽癌专家委员会常务委员

世界华人肿瘤放疗协作组副秘书长兼常委

CSCO头颈肿瘤专家委员会委员

中国抗癌协会 头颈肿瘤专业委员会委员

第一或者通讯作者身份发表SCI论文20篇

曾经是 复旦大学附属肿瘤医院     十大杰出医务青年

上海市“住院医师规范化培训”优秀带教老师

2013年教育部科学技术进步奖二等奖

2013年上海市科学技术进步奖三等奖

2016年荣获中国抗癌协会科技奖三等奖

2016年美国ASTRO年会“最佳国际论文摘要奖”

应邀在nature reviews clinical oncology杂志发表头颈部肿瘤精确放疗的经验(杂志2020年影响因子已达53.2)

编写美国放疗教科书clinical radiation oncology第18章

专家点评


特瑞普利单抗联合化疗方案为转移性鼻咽癌患者提供新系统治疗方案

转移性鼻咽癌(ⅣB期)是具有异质性的疾病;在某些情况下,转移性鼻咽癌患者可能长期存活。例如,在大约10%的初诊患者中同时存在转移灶,这部分患者的预后与转移灶的解剖学特性密切相关[2]。

以往对于存在远处转移的鼻咽癌,主要治疗方案是姑息性系统化疗,姑息性化疗后中位总生存期可达约10~15个月[1],如果患者全身化疗后适合局部区域放疗、转移病灶局部治疗等联合治疗,可明显增加生存期。尽管2016年中山大学肿瘤防治中心开展的Ⅲ期随机对照研究(GEM20110714)奠定了吉西他滨联合顺铂(GP方案)在复发转移性鼻咽癌一线治疗中的优选方案地位,但GP方案治疗复发或转移性鼻咽癌的中位无进展生存期(PFS)约7个月左右,仍然不理想[3]。为了进一步提高R/M NPC患者的生存预后,中山大学肿瘤防治中心开展了JUPITER-02研究,以安慰剂联合GP方案作为对照组,特瑞普利单抗联合GP方案为试验组,该研究为全球多中心的随机对照、双盲、Ⅲ期临床研究。研究证实了在转移性鼻咽癌患者的一线治疗中,特瑞普利单抗联合吉西他滨和顺铂与安慰剂联合吉西他滨和顺铂相比疗效更优,PFS长达11.7个月,比安慰剂延长了3.7个月(p=0.0003)[4]。基于此研究,2021版《中国肿瘤临床学会(CSCO)鼻咽癌诊疗指南》将特瑞普利单抗联合GP方案列为一线治疗一级推荐。

但在实际临床应用过程中,我们发现一部分患者GP方案化疗的毒性不容忽视,尤其是既往曾经接受过GP方案化疗的病例。在免疫治疗时代,最佳的化疗联合免疫治疗方案值得进一步探索。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。本病例患者为局晚期鼻咽癌,既往接受过两个疗程GP方案诱导化疗,疗效评估PR,但曾经发生血小板抑制II度,恶心呕吐II级,皮疹I级。随后接受根治性同步放化疗。放疗结束20个月后多发性肺转移。在化疗方案的选择方面,患者拒绝使用GP方案。受疫情影响,考虑到用药安全性和方便性,本病例医生给予卡培他滨单药节拍性化疗联合特瑞普利单抗,2程后疗效即达PR,6程联合治疗后达MPR,9程治疗后复查肺部CT发现两肺结节基本消退,疗效评估达CR,展现了特瑞普利单抗联合卡培他滨一线治疗转移性鼻咽癌的良好抗肿瘤活性,缩瘤率显著且持续作用,最终可能转化为总生存获益。



EBV阳性和阴性患者均可从特瑞普利单抗联合化疗的治疗中获益

血浆EB病毒(EBV)DNA已用于鼻咽癌早期筛查、预后判断、预测疗效和疾病监测。在我国南方等流行地区, EBV-IgA抗体血清学检测或血浆EBV-DNA筛查用于检测早期新发鼻咽癌[1]。此外,EBV-DNA降低水平也会用于监测治疗应答、预测治疗疗效。治疗前的EBV-DNA拷贝数水平可能有助于识别可能从诱导化疗中获益的患者;诱导化疗期间的EBV-DNA监测也可能及时反映肿瘤缓解情况。一项前瞻性、多中心试验证实,放疗后血浆EBV-DNA水平与鼻咽癌局部区域失败、远处转移和死亡的相应风险显著相关[5]。

本病例患者在发生转移后,PET-CT显示两肺多发实性结节伴部分FDG代谢增高,考虑肺转移,然而EBV-DNA拷贝水平低于检测下限,说明特瑞普利单抗联合化疗对EBV-DNA阴性患者同样有效。

在JUPITER-02研究包括性别、基线ECOG体能状态评分、基线疾病分期(复发或转移)、和基线PD-L1表达水平、基线EBV-DNA拷贝数等各关键亚组中,均观察到特瑞普利单抗治疗能够改善PFS,无论基线EBV-DNA 拷贝数高或低、PD-L1表达阴性或阳性,患者均可从特瑞普利单抗联合化疗的治疗中获益。特瑞普利单抗联合化疗方案为复发转移鼻咽癌患者带来希望,有望进一步改写临床实践。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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