TP53及KEAP1突变精准助力不同分期NSCLC预后分型—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-01-22

微信图片_20200412093847.png

她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。





作为常见突变靶点,TP53和KEAP1突变在非小细胞肺癌(NSCLC)中的预后价值尚不明确,特别对于局限期NSCLC。近期,德国学者开展了一项真实世界回顾性研究,旨在评估TP53和KEAP1突变在NSCLC中的预后价值,相关结果发表于Journal of Thoracic Oncology杂志。

背   景

随着分子诊断技术的不断发展,NSCLC治疗已经进入分子分型指导时代,发现灵敏的诊断及预后标志物对NSCLC诊疗至关重要。目前而言,指南仅推荐晚期NSCLC患者进行NGS检测,而局限期NSCLC患者未推荐常规NGS检测和分子标志物分析。这可能导致风险分层和预后预测准确性欠佳,并遗漏从不同治疗方式中获益的高危患者。寻找精准、有效的预后标志物对于局限期NSCLC患者十分必要。作为NSCLC中常见的突变位点,TP53和KEAP1对于NSCLC,尤其是局限期(Ⅰ~ⅢA期)肿瘤预后的影响尚不明确。

方   法

本项回顾性队列研究纳入了1998年11月至2020年2月期间确诊的6297例NSCLC患者。入组患者均常规接受分子突变筛查。对于TP53生存分析采用两种突变分类系统:1、突变类型;2、“Poeta规则”。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。第一种分类系统将TP53突变分为“技术”型突变(包括移码突变及无义突变)与其他突变(包括错义/同义/框内突变)。KEAP1突变没有进行进一步细分。Poeta分类系统将TP53突变分为 “破坏性”与“非破坏性”突变。主要研究终点是总生存期(OS)。

结   果



患者一般特征

本研究中共有6297例NSCLC患者参与OS分析,中位随访时间为642天(30~7203天)。



KEAP1和TP53突变状态

超过一半的NSCLC患者(3245/6297,51.5%)会发生TP53突变,另外有17.3%患者(524/3022)携带KEAP1突变,结果如图1A和B所示。对于TP53而言,大多数突变为错义突变(n=2334),其次是截短突变(n=640)、框内突变(n=57)、同义和未编码等其他突变(n=214)(图1A)。错义突变主要聚集在已知热点区域,最常见的是157、158、179、245、248、249和273位点。对于KEAP1而言,大多数是错义突变(n=380),其次是截短突变(n=97)和其他突变(n=47),没有明显的热点区域(图1B)。

640.webp.jpg

图1 TP53和KEAP1突变情况



局限期NSCLC(Ⅰ~ⅢA期)

局限期NSCLC患者的基本特征如表1所示。大多数患者为男性(60.1%),病理类型以腺癌(70.4%)居多。一半以上局限期患者(50.6%)没有淋巴结受累。T4和T2分期患者分别占13.8%和37.7%。大多数患者初诊时UICC分期为ⅢA期(42.5%),其次为Ⅰ期(29.8%)和Ⅱ期(27.7%)。8.9%患者携带EGFR突变,1.5%携带BRAFV600E突变,1.8%携带ALK或ROS易位,28.5%携带KRAS突变,17.0%携带KEAP1突变,5.5%携带NFE2L2突变。



TP53突变与男性性别、鳞状分化、EGFR、KRAS、ALK或ROS的野生型状态以及NFE2L2突变显著相关。TP53截短突变与鳞状分化、初诊时较高的UICC分期和KRAS野生型状态显著相关。KEAP1突变与男性、EGFR和NFE2L2的野生型状态显著相关。

男性、高龄、鳞状分化和较晚UICC分期与局限期NSCLC的不良预后密切相关。携带KRAS突变患者预后相对更优,结果如图2A所示。TP53截短队列患者的中位OS为1181天,而TP53野生型队列(TP53wt)和其他队列的中位OS分别为1474天和1486天(HRTP53truncating=1.61,95%CI:1.22~2.12,p=0.001,图3A)。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。2年后,大约40%的TP53截短突变患者会发生死亡,而其他两组中约有25%患者发生死亡。此外,与TP53wt患者相比,TP53突变患者的DFS明显缩短(TP53wt为791天,TP53其他突变为630天,TP53截短突变为657天;图3B)。



KEAP1突变提示患者预后不佳:在KEAP1突变(KEAP1mut)队列中,中位OS为755天,而在KEAP1野生型(KEAP1wt)队列中,中位OS为1264天(HRKEAP1mut=1.74,95%CI:1.30~2.33,p<0.001,图3C)。与KEAP1wt队列相比,KEAP1mut队列的DFS明显缩短(732天vs 473天,图3D)。

在多因素分析中,对所有协变量进行调整后,TP53截短突变和KEAP1突变仍是局限期NSCLC的不良预后因素(HRTP53truncating=1.43,95%CI:1.07~1.91,p=0.015;HRKEAP1mut=1.68,95%CI:1.24~2.26,p=0.001,图2B)。综合上述结果,TP53截短突变和KEAP1突变是局限期NSCLC期患者不良OS和DFS的两个独立预后因素。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。

微信图片_20200412093847.png

阅读4
分享