【3079】【盘点精要】2021肺癌年终盘点Session 4:EGFR-TKI耐药研究进展(文末有惊喜)—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-01-27

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EGFR-TKI开启了晚期NSCLC精准治疗的时代,遗憾的是EGFR-TKI靶向治疗后耐药不可避免。面对EGFR-TKI的耐药“魔咒”,含铂双药化疗是目前指南推荐的标准治疗,但疗效有限,临床上迫切需要新的治疗选择。近年来,研究者也在不断尝试免疫单药、免疫联合治疗方案。2021年,EGFR-TKI耐药研究又有哪些重磅进展?

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盘点精要

1. 对于T790M突变阳性耐药,阿美替尼、伏美替尼治疗EGFR T790M突变NSCLC研究数据较好。Lazertinib 240mg治疗EGFR-TKI经治进展的EGFR T790M突变阳性NSCLC取得阳性结果。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。WJOG8715L研究显示,奥希替尼+贝伐珠单抗较奥希替尼单药未能改善EGFR T790M突变患者生存。NEJ032A研究中,奥希替尼±化疗治疗T790M突变,单药和联合化疗组的疗效相差不大,但奥希替尼单药效果更好,且毒副作用更小。

2. 化疗仍是目前一/二线奥希替尼耐药后的主要治疗手段,对于奥希替尼耐药后的治疗,一项回顾性研究分析了化疗+免疫治疗或化疗+贝伐珠单抗对比化疗治疗奥希替尼耐药EGFR突变肺癌患者的疗效,结果显示化疗+免疫、化疗+贝伐珠单抗与化疗组的中位治疗持续时间(DOT)并没有统计学差异,中位总生存期(OS)也没有差异。一项评估在奥希替尼治疗后进展的EGFRm NSCLC中,继续奥希替尼联合化疗的疗效特征的单中心回顾性研究显示,化疗+奥希替尼的无进展生存期(PFS)显著延长,DOT显著延长,OS有延长趋势。Alisertib联合奥希替尼治疗经奥希替尼单药治疗后进展的EGFRm+LUAD抗肿瘤活性和耐受性良好。Amivantamab联合Lazertinib用于奥希替尼耐药、未经化疗的EGFR突变NSCLC,结果显示客观缓解率(ORR)36%,临床获益率(CBR)64%。

3. 对于C797S耐药的治疗,BLU-945(第四代EGFR-TKI)临床前细胞试验数据显示,BLU-945对L858R/T790M/C797S,Del 19/T790M/C797S均高度敏感。

4. 对于cMET扩增耐药的治疗,一项Ⅰ期临床研究(NCT02609776)显示,Amivantamab在奥希替尼耐药后,包括C797S/CMET扩增/EXON 20ins突变的NSCLC患者中,显示出可控的安全性和初步缓解。

5. 对于RET融合耐药的治疗,研究显示奥希替尼与选择性RET抑制剂BLU-667在EGFR突变伴获得性RET重排患者中具有临床活性。

6. 对于BRAF突变耐药的治疗,BRAF/MEK抑制剂联合EGFR-TKI治疗EGFR-TKI耐药的BRAF突变NSCLC具有一定抗肿瘤活性。

7. 对于SCLC转化耐药的治疗,研究显示与单纯化疗相比,化疗联合EGFR-TKI或贝伐珠单抗治疗SCLC转化的EGFR突变晚期肺腺癌患者,可能具有更好的疗效(ORR和pPFS),但两组OS并无显著差异。

8. 对于HER2阳性耐药的治疗,T-DM1、波奇替尼、吡咯替尼、DS-8201相关的研究都取得了阳性数据。奥希替尼联合T-DM1可以控制奥希替尼治疗后的HER2耐药。

9. 对于HER3阳性耐药的治疗,HER3抗体偶联体药物U3-1402用于EGFR-TKI耐药NSCLC,显示出抗肿瘤活性。

10.免疫单药治疗EGFR TKI耐药NSCLC,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。ATLANTIC研究显示对于EGFR TKI耐药NSCLC,Durvalumab单药后线治疗在PD-L1≥25%人群初显有效,但疗效有限。Ⅱ期WJOG8515L研究:纳武利尤单抗 vs 卡铂/培美曲塞,纳武利尤单抗组中位PFS、ORR、DCR均低于化疗组,中位OS两组未见明显差异。

11. 免疫联合化疗治疗EGFR TKI耐药NSCLC,CT18研究显示特瑞普利单抗联合化疗在EGFR阳性NSCLC EGFR TKI治疗进展的人群带来明显生存获益,安全可控。帕博利珠单抗+化疗治疗TKI耐药的EGFR突变晚期NSCLC患者 OS显著获益。

12. 免疫+抗血管治疗EGFR TKI耐药NSCLC,ALTER-L038研究:安罗替尼联合PD-L1抑制剂TQ-B2450治疗EGFR TKI耐药NSCLC,中位PFS 8.0个月,ORR 11.1%,DCR 77.8%。

13. 免疫+抗血管+化疗治疗EGFR TKI耐药NSCLC,IMpower150研究EGFR突变亚组显示,对于TKIs治疗失败的EGFR突变患者,ABCP 可能是一种新的治疗选择。ORIENT-31研究是一项信迪利单抗+IBI305+化疗治疗EGFR-TKI耐药NSCLC的前瞻性、随机、双盲、多中心Ⅲ期临床研究,研究结果显示免疫联合方案带来显著生存获益,安全性可控可耐受。BGB-A317-2001-IIT研究,一项替雷利珠单抗联合化疗±贝伐珠单抗治疗TKI耐药EGFR突变非鳞NSCLC的疗效及安全性的Ⅱ期临床研究正在开展中。阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+培美曲塞/卡铂治疗TKI耐药EGFR突变晚期NSCLC,中位PFS 9.4个月,中位OS 18个月。ATLAS 研究,一项阿替利珠单抗+卡铂/紫杉醇+贝伐珠单抗对比培美曲塞+顺铂/卡铂治疗TKI耐药的EGFR突变/ALK重排NSCLC的Ⅲ期开放标签随机研究也正在开展中。

14. 双特异性抗体SHR-1701治疗EGFR TKI耐药NSCLC的研究观察到早期疗效。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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