CAVE研究事后分析：皮肤毒性或可识别西妥昔单抗再挑战治疗有效的患者—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656
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抗EGFR相关皮肤毒性已被描述为RAS野生型（WT）转移性结直肠癌（mCRC）患者的疗效预测生物标志物，也是mCRC抗EGFR治疗疗效唯一确认的临床生物标志物。那么在抗EGFR再挑战治疗的背景下皮肤毒性是否仍有疗效预测作用？并无相关的探索。CAVE mCRC研究之前报道的结果已经证明西妥昔单抗加avelumab作为化疗难治性经治RAS WT mCRC再挑战治疗有效。研究者对CAVE mCRC研究进行了一项事后分析，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。在单变量和多变量模型中，评估皮肤毒性作为西妥昔单抗+avelumab治疗疗效的预测生物标志物的作用及其与不同临床分子变量对生存影响的相关性。结果发现，高级别皮肤毒性以及循环肿瘤（ct）DNA RAS/BRAF/EGFR野生型状态是影响无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的唯一变量。研究结果发表于近期的Cancer杂志。
抗EGFR再挑战的定义
已有多项研究表明，抗EGFR再挑战对RAS-WT mCRC有效。抗EGFR再挑战是指患者曾经对抗EGFR一线治疗临床有效，后来出现耐药进展进入不含抗EGFR药物的二线治疗，后续又进展后再次使用抗EGFR治疗。使用抗EGFR再挑战策略的理论依据为：在使用EGFR抑制剂（EGFRi）期间，RAS突变型（RAS-MT）细胞生长导致疾病进展（PD）；随后在无EGFR治疗的窗口期，获得的RAS-MT克隆逐渐衰减，而敏感细胞增殖，从而恢复了对EGFRi的敏感性。
CAVE mCRC研究既往报道的结果：西妥昔单抗再挑战加avelumab显著改善OS，基线时ctDNA RAS、BRAF和EGFR野生型患者获益最大
CAVE mCRC是一项单臂开放标签的Ⅱ期临床试验，入组标准：组织学确诊的mCRC成年患者，RAS（NRAS和KRAS，外显子2-3-4）WT，一线化疗+抗EGFR治疗（帕尼单抗或西妥昔单抗）后达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），后来出现获得性耐药，一线治疗失败后又至少接受过二线治疗。从一线治疗使用最后一剂抗EGFR药物开始，必须间隔超过4个月才能入组。治疗方案：avelumab 10mg/kg q2w，西妥昔单抗首剂负荷剂量400mg/m2，然后250mg/m2 qw，治疗至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。
研究共入组77例患者，基线时收集到其中67例的血浆进行了KRAS、NRAS、BRAF和EGFR胞外结构域S492R突变ctDNA分析，其中有48例ctDNA是KRAS/NRAS/BRAF WT，19例有RAS和/或突变，无一例发现有EGFR胞外结构域S492R 突变。
先前报道的结果显示：ITT人群中，中位总生存期（mOS）11.6个月，中位无进展生存期（mPFS）3.6个月。ctDNA RAS/BRAF WT患者的mOS为17.3个月，ctDNA突变患者为 10.4 个月。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。RAS/BRAF WT 患者的中mPFS为4.1个月，ctDNA突变患者为3.0个月。
CAVE mCRC研究事后分析：高级别皮肤毒性以及ctDNA RAS/BRAF/EGFR野生型状态是影响PFS和OS的唯一变量
那么除了液体活检WT ctDNA外，是否还有其他因素可以预测抗EGFR再挑战的治疗反应呢？比如皮肤毒性？目前，抗EGFR相关皮肤毒性已被描述为RAS-WT mCRC患者的疗效预测生物标志物，也是mCRC抗EGFR治疗疗效唯一确认的临床生物标志物。那么在抗EGFR再挑战治疗的背景下皮肤毒性是否仍有疗效预测作用。
本文转自肿瘤资讯（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）
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