范云教授:肺癌精准化探索——从早筛早诊到罕见靶点精准治疗—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-01-29

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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从肺癌的早筛早诊,到晚期患者的精准靶向治疗,肺癌的精准化探索一直行而不辍。近年来罕见靶点的诊疗也迎来了重大突破。【肿瘤资讯】特邀中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)范云教授进行专访,畅谈肺癌早筛早诊的重要意义,盘点罕见突变靶向治疗最新研究进展,分享罕见突变靶向药RET抑制剂的最新研究结果。

范云
主任医师,博士生导师

中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)胸部肿瘤内科主任

中国临床肿瘤学会常务理事

中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会副主任委员

中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会常委

浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会主任委员

浙江省医师协会肿瘤精准治疗专委会主任委员

浙江省医学会肿瘤学分会副主任委员

肿瘤资讯:

肺癌早诊早筛有何重要意义?如何判定肺癌高风险人群?肺癌筛查应在什么年龄段的人群中进行?

早诊早筛纳入抗癌国策,助力肺癌患者生存延长

范云教授:GLOBOCAN 2020数据显示,中国肺癌发病和死亡人数分别占全球的37.0%和39.8%,肺癌防治是我国恶性肿瘤防控面临的重大挑战[1]。目前,我国大部分肺癌患者就诊时已处于中晚期。最新版《中国肺癌筛查与早诊早治指南(2021,北京)》(以下简称新版指南)指出,肺癌患者的生存时间与其临床分期密切相关[2]。有研究显示,肺癌5年生存率随着诊断分期的升高而降低,Ⅰ期患者的5年生存率为60%~80%,而Ⅳ期患者仅为5.3%。由此看来,肺癌早筛早诊的意义重大[2]。

如何在肺癌早期阶段将患者筛选出来是早诊早筛的关键所在。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。目前的国内外证据表明,对肺癌高风险人群进行低剂量螺旋CT筛查,可以早期发现肺癌,改善预后,进而降低肺癌死亡率。但是,尽管我们已经明确了肺癌筛查的意义,拥有了可及的筛查手段,但目前需要进行筛查的高危人群仍未完全清晰,肺癌高危人群标准亟需修缮。

另外,由于我国肺癌患者的发病年龄比欧美国家提前约5年,所以新版指南建议肺癌筛查的起始年龄为50岁[2]。考虑到老年人的身体状况、预期寿命以及其他合并症的情况,75岁及以上老年人参加肺癌筛查的获益和危害难以权衡,并且将筛查的年龄延后也可能导致更高的成本。因此,新版指南推荐把74岁作为群体性肺癌筛查的上限。对于75岁及以上的老年人则可以考虑机会性筛查[2]。

肿瘤资讯:

随着精准医疗的发展,靶向治疗在肺癌的治疗中起着举足轻重的作用,罕见突变诊疗的现状如何?还存在哪些治疗困境?

聚焦肺癌罕见靶点,积极推动精准检测和精准治疗

范云教授:近十余年来,随着精准医疗的快速发展,除常见基因变异(如EGFR、ALK等)之外,越来越多的罕见基因变异(如ROS1、RET、MET、NTRKs、FGFRs、NRGs等)走入了大家的视野;尤其可喜的是,针对罕见基因变异的靶向药物相继问世,给患者带来了生的希望。因此,应强调对NSCLC患者基因异常的全面检测,精准检测是精准用药的先决条件。

尽管罕见靶点检测和治疗的重要性已经明确,但是罕见突变肺癌的诊疗依旧存在诸多问题:其一,罕见靶点基因变异形式多样,每种变异形式发生率较低,临床上要兼具检测的全面性和准确性,对检测技术的要求较高;到目前为止,NSCLC基因检测的最佳技术方案仍在不断完善中。其二,尽管针对EGFR突变和ALK融合的靶向治疗早已成为临床标准治疗,但针对罕见靶点的药物研发相对滞后;再加上一些已上市的靶向药物因医保及价格问题,临床的可及性存在较大问题,导致很大比例罕见靶点的晚期患者主要的治疗方式仍然是化疗。其三,临床医生对罕见靶点的诊疗经验尚需积累。

肿瘤资讯:

目前针对肺癌罕见突变靶点的治疗进展如何?今年有哪些新突破?

罕见靶点治疗研究“多点开花”,突破不断

范云教授:在过去的一年中,基于RET、KRAS、HER2、TROP-2靶点的治疗研究取得了突破性进展。首先是RET融合。ARROW研究最新结果公布,选择性RET抑制剂普拉替尼在中国初治和经治RET融合阳性晚期NSCLC中实现了高效缓解,与全球人群结果一致[3]。2020年美国国立综合网络(NCCN)指南将普拉替尼作为RET融合阳性晚期NSCLC患者的一线治疗优先推荐。2021年更新的中国临床肿瘤学会(CSCO)指南也新增了普拉替尼作为RET融合晚期NSCLC的治疗推荐。

其次,在KARS突变方面,Sotorasib打破了KRAS靶点不可成药的魔咒。CodeBreaK100研究在今年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会公布的更新数据显示该药为经治的KRAS p.G12C突变晚期NSCLC患者带来了显著生存获益[4]。

此外,HER2突变和EGFR 20外显子插入突变肺癌的治疗亦有了新进展。HER2突变NSCLC预后不良,目前NSCLC尚无靶向药物获批。DESTINY-Lung01研究初步分析结果显示,抗体偶联药物(ADC)T-DXd在经治HER2突变NSCLC患者中显示出强大而持久的抗肿瘤活性,但间质性肺炎(ILD)的管理需要重视[5]。EGFR 20外显子插入突变一直是EGFR通路上未被攻克的堡垒,目前已有多个小分子和双抗类靶向药物初现成效,其中,Amivantamab(JNJ-6372)、Mobocertinib(TAK-788)已被美国FDA获批上市。

最后,TROP-2突变也有了最新突破。TROP-2在包括NSCLC在内的多种上皮性肿瘤中过表达,且与患者预后差相关,被认为是新一代泛瘤种靶点新星。TROPION-PanTumor01是第一项在人体中进行的Ⅰ期剂量爬坡/扩展研究,其结果显示,ADC药物Dato-DXd在晚期NSCLC的治疗前景可期[6]。

肿瘤资讯:

RET是目前精准治疗关注的新靶点之一,我国首个RET抑制剂普拉替尼在中国人群中的表现如何?您对未来罕见突变肺癌患者的治疗有何期望?

国内首个RET抑制剂治疗中国患者数据惊艳,助力肺癌罕见突变诊疗

范云教授:RET是NSCLC重要的罕见驱动基因,大规模回顾性研究数据表明,我国NSCLC患者中RET基因融合的发生率为1.4%~2.5%[7,8]。作为备受重视的NSCLC精准治疗新靶点,针对RET靶点靶向药物的研发是继EGFR、ALK、ROS1和NTRK等靶点后另一个巨大的突破。

目前,RET抑制剂普拉替尼目前已经被国家药品监督管理局(NMPA)批准用于既往接受过铂类化疗的RET基因融合局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。获批是基于关键性ARROW研究。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。ARROW研究为全球多中心单臂Ⅰ/Ⅱ期研究,评估了普拉替尼治疗RET变异NSCLC和甲状腺癌等实体瘤患者的疗效和安全性(图1)。2020年世界肺癌大会(WCLC)上报道了普拉替尼在既往接受过以铂类为基础化疗的RET融合中国患者中的疗效和安全性。

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图1. ARROW研究设计

今年的WCLC会议上更新了中国患者数据,并首次公布了普拉替尼用于一线治疗的中国患者亚组数据[3],最新结果显示,对于未接受过全身治疗的患者(n=30),普拉替尼的客观缓解率(ORR)达到80%(95%CI 61.4~92.3);而对于既往接受过铂类化疗的患者(n=33),ORR亦达到66.7%(95%CI 48.2~82.0)(表1)。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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