周彩存教授:GEMSTONE-302研究荣登《柳叶刀-肿瘤学》,舒格利单抗突破晚期NSCLC治疗困境—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-02-08

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2022年1月15日,由上海市肺科医院周彩存教授牵头的多中心、随机、双盲的Ⅲ期GEMSTONE-302研究在全球顶尖临床肿瘤学期刊The Lancet Oncology(《柳叶刀-肿瘤学》)(IF:41.316)上重磅发表,引起学界的广泛关注。也是基于该研究的惊艳数据,舒格利单抗获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的批准,用于联合化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。【肿瘤资讯】特邀周彩存教授进行专访,分享GEMSTONE-302研究的创新研究设计,深入解读该研究的结果及意义。

周彩存
博士、主任医师、教授、博士生导师

同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤研究所所长
享受国务院特殊津贴
国际肺癌研究联合会(IASLC)主席团成员
CSCO非小细胞肺癌专委会主委
中国医促会胸部肿瘤分会主委
上海市领军人才、重中之重学科带头人
上海市抗癌协会肺癌分子靶向与免疫治疗专委会主委
中国抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
中国医师学会肿瘤分会常务委员
中国老年协会肿瘤专业委员会执行委员

GEMSTONE-302研究首次创新,登顶《柳叶刀-肿瘤学》

GEMSTONE-302研究和GEMSTONE-301研究都在《柳叶刀-肿瘤学》杂志上同期发表,且邀请全球顶尖专家作了点评。GEMSTONE-302研究在《柳叶刀-肿瘤学》的发表,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。表明全球对此临床结果的认可,也是对舒格利单抗的认可,该研究能在《柳叶刀-肿瘤学》发表必定有其独特创新之处。

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第一,GEMSTONE-302研究是首个将肺鳞癌和腺癌患者同时纳入试验且取得阳性结果的临床研究,即一项研究达到了以前两个临床研究取得的成果。既往无论是帕博利珠单抗还是其他产品,都是一项研究纳入非鳞状NSCLC患者,另一项再纳入鳞状NSCLC患者,在两项研究取得阳性结果之后,再获批两项适应证。此类临床研究,在研究之初尚可接受,而在目前阶段则存在伦理上的问题。因为两项研究的样本量会更大,则有更多的患者纳入安慰剂组,而GEMSTONE-302研究在启动时,免疫联合化疗已被证实有效,因此减少进入安慰剂组的患者,从伦理学角度来讲,更加合适。另一方面,研究同时纳入鳞状和非鳞状NSCLC患者,药企的研发成本减少,患者的经济花费也会相应减少。因此,GEMSTONE-302研究既符合伦理又节省研发成本。

第二,GEMSTONE-302研究是首个PD-L1单抗联合化疗取得如此优异数据的研究。国外的PD-L1单抗有阿替利珠单抗和德瓦鲁单抗,其中阿替利珠单抗表现更佳。阿替利珠单抗联合化疗的研究,要么无进展生存期(PFS)存在差异,总生存期(OS)却没有差异;要么即使存在差异,也是非常小的获益。而舒格利单抗联合化疗的获益则十分显著,两组PFS相差4个月。

第三,国内其他临床研究,无论是ORIENT、KEYNOTE还是RATIONAL研究,都是允许局部晚期不能放化疗的患者入组的,而GEMSTONE-302研究并未纳入局部晚期患者,所有入组的患者均是有转移的晚期患者。从这方面而言,GEMSTONE-302研究更加符合如今的治疗规范,毕竟晚期患者是最迫切需要提高疗效的群体。

正是基于上述三大优势,GEMSTONE-302研究很快通过快速通道发表于《柳叶刀-肿瘤学》杂志。

GEMSTONE-302研究PFS、ORR、OS均达阳性指标

从GEMSTONE-302研究的数据而言,其PFS相差4.1个月,客观缓解率(ORR)相差23%,相当令人鼓舞。这两个数据是目前排在同类研究第一梯队的数据。此外,OS也显示出差异。舒格利单抗联合化疗组,三个主要疗效指标均达到阳性指标。

舒格利单抗两大独特优势减小免疫相关不良事件发生率

从总体上来看,舒格利单抗联合化疗治疗后3级以上不良事件的发生率与安慰剂联合化疗组一致。接受治疗后的死亡率,两组也类似。所以,总体而言,舒格利单抗并未给患者带来较大伤害。当然,免疫治疗需要重点关注免疫相关不良事件。舒格利单抗联合化疗组,免疫相关不良事件发生率为23%,但3级以上不良事件的发生率小于2%,免疫相关不良事件主要是肝炎、皮疹、肺炎,但发生率十分低。为什么舒格利单抗联合化疗组的免疫相关不良事件发生率如此低呢?有两个主要原因。其一是舒格利单抗是全人源化的,其免疫原性较低。其二,舒格利单抗是PD-L1异体单抗,其保留了PD-1与PD-L2的结合,而人体正常组织往往表达PD-L2,因此避免了该抗体对人体自身组织的攻击。

舒格利单抗或为患者带来长生存,且在脑转移患者中疗效良好

舒格利单抗联合化疗组的OS尚未成熟,目前的OS长达22.8个月,而安慰剂联合化疗组的OS已经成熟,为17.7个月,两组的OS相差5个月。舒格利单抗联合化疗组的缓解率可达63%,因此最终分析时,患者接受舒格利单抗治疗的重复性较好。此外,还有一大部分患者仍在接受治疗,当时并未纳入OS分析。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。因此,我们推测舒格利单抗联合化疗组的OS还会延长,应该会超过23个月,甚至更长。

OS是临床研究评价疗效的指标,目前的研究中最常见的是中位OS延长数个月。但免疫治疗时代,中位OS的重要性已经有所下降,如今研究者期待的是免疫治疗后的长生存,即接受舒格利单抗联合化疗治疗后,多少患者能生存3年、4年或者5年,因为长生存是免疫治疗的最大特征。当然,中位OS仍然需要评价,其能预测患者的生存趋势。评价一个治疗方案的优劣,患者的首要标准也是生存期,5年的长生存比2~3个月的生存期延长对患者而言更具意义。因此,若一个治疗方案能让患者获得长生存则是好方案。这是GEMSTONE-302研究后续研究分析的重点,也会继续追踪报道患者的生存数据。

在舒格利单抗组的初步分析中,我们发现脑转移患者的疗效很好。肺癌最易发生脑部的转移,而脑转移患者的治疗方案较为欠缺,因此舒格利单抗联合化疗给脑转移患者带来的较大获益是值得关注的。此现象在Checkmate-9LA研究中也存在,表明免疫治疗在肺癌脑转移人群中的疗效良好。

总之,GEMSTONE-302研究凭借一个临床研究,即实现了鳞癌和腺癌的全覆盖,最终使得舒格利单抗在获批时同时取得鳞癌和腺癌的适应证,成为国内首个在Ⅲ期临床研究中证实联合化疗显著改善中国NSCLC患者PFS的PD-L1单抗。也期待未来能研发出更多优质新药,探索出更多高效的治疗模式,为更多肺癌患者点亮生命之光。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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