【搏精准 见真章】PFS超越3年!维莫非尼三联疗法力挽狂澜,为BRAF V600E突变结肠癌患者带来多维度获益—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-02-10

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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结直肠癌(CRC)中BRAF突变发生率约为10%。BRAF突变转移性CRC(mCRC)患者对常规治疗反应不佳。近期《药物前沿》(Front Pharmacol)杂志发表一例BRAF V600E突变伴高度微卫星不稳定/错配修复缺陷(MSH-H/dMMR)结肠癌肝转移病例,患者先后接受FOLFOX化疗和帕博利珠单抗治疗快速进展,患者使用维莫非尼,伊立替康和西妥昔单抗(VIC)治疗达到完全缓解(CR),无进展生存期(PFS)超过36个月[1],提示维莫非尼三联疗法是BRAF V600E突变mCRC患者的良好治疗选择。【肿瘤资讯】特邀中南大学湘雅二医院高娅文教授对该病例进行解读。

临床资料



初诊资料

患者男性,75岁,因进行性腹痛2月于2017年12月入院。既往具有严重非缺血性心肌病史,左室射血分数(LVEF)20%~24%。行胃镜检查示食管裂孔疝。

行胃镜检查示食管裂孔疝。之后患者腹痛症状持续加重,并出现恶心,食欲不振,乏力和便秘症状。



诊疗经过

2017.12.31 CT示横结肠环周狭窄伴广泛肝转移(图1)。

2018.1.2 结肠镜示横结肠处具有蕈伞样浸润性溃疡伴部分梗阻性占位性病变,活检显示低分化浸润性腺癌。

分子检测显示BRAF V600E突变;抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。错配修复蛋白分析显示MLH1和PMS2表达缺失,微卫星不稳定性分析提示为MSI-H型。

2018.1.6~2018.2.13 出于对肠穿孔的担忧,患者接受FOLFOX×2周期,之后FOLFOX+贝伐珠单抗×2周期。疗效评估:疾病进展(PD)。

2018.3.15~2018.5.17 帕博利珠单抗×3周期,疗效评估:PD。

2018.5- 维莫非尼+伊立替康+西妥昔单抗治疗(维莫非尼960 mg Bid d1,西妥昔单抗500 mg/m2 d1,伊立替康180 mg/m2 d1,15 Q28d)。

5周期后,患者肝转移灶明显减小。之后患者病灶稳定或持续退缩,40周期达到完全缓解(CR)(图1)。

之后患者停止化疗,体重、一般状况和生活质量显著改善。目前停止化疗9个月,依旧保持无病状态,继续监测CT。

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图1 维莫非尼三联方案治疗前后肝转移灶情况

由于状况不佳,患者的非缺血性心肌病无法行植入式自动心脏复律除颤器(AICD),故佩戴穿戴式除颤器。在VIC方案获得CR后,患者接受了除颤装备的心脏再同步治疗(CRT-D),显著改善了功能状态。

专家点评

高娅文

中南大学湘雅二医院肿瘤中心党支部书记、副主任、胃肠肿瘤专科主任,主任医师,硕士研究生导师。
中国医师协会外科医师分会肿瘤MDT专委会委员
中国医师协会肿瘤医师分会第二届委员会食道癌学组委员
中国医师协会肝癌专业委员会第一届委员会委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会肿瘤临床研究协助组委员
湖南省医学会癌症康复与姑息治疗专业委员会常委/化疗专业委员会靶向治疗学组委员/肿瘤学专业委员会消化道肿瘤内科学组副组长
湖南省抗癌协会肿瘤营养专业委员会副主任委员/肿瘤生物治疗专委会副主任委员/胃癌专业委员会常委
湖南省医师协会肿瘤医师分会委员
湖南省科普作家协会医卫专业委员会副主委



BRAF V600E突变CRC对传统治疗反应不佳

CRC是世界上常见的恶性肿瘤之一。约1/3的患者在诊断时即处于Ⅳ期,Ⅳ期结直肠癌以系统治疗为主[2]。BRAF突变可见于约10%的CRC患者,绝大多数突变为BRAF V600E突变。BRAF突变mCRC患者对常规治疗疗效不佳,单纯阻断EGFR信号通路对于此类肿瘤治疗无效,目前的标准治疗方案还是化疗联合抗血管生成治疗,然而方案疗效有限,预后差,因此成为极大的治疗难题[3]。



BRAF及EGFR通路双重阻断为BRAF V600E突变mCRC带来治疗曙光

维莫非尼是一种选择性BRAF V600E抑制剂,在2011年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗BRAF V600E突变转移性黑色素瘤。维莫非尼单药治疗mCRC疗效有限,而联合治疗给BRAF V600E mCRC的治疗带来了希望。SWOG 1406随机对照Ⅱ期研究[4]中,106例接受过1~2线治疗、未接受过抗EGFR治疗的BRAF V600E突变mCRC患者随机接受维莫非尼+西妥昔单抗+伊立替康或西妥昔单抗+伊立替康治疗,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。结果显示两组的中位PFS分别是4.4个月 vs 2个月(HR 0.50,P=0.001),客观反应率(ORR)分别是17% vs 4%,疾病控制率(DCR)分别是65% vs 21%。结果证实BRAF和EGFR通路的联合抑制可为BRAF V600E突变CRC患者带来显著获益。

BEACON Ⅲ期研究[3]对比了Encorafenib+西妥昔单抗±Binimetinib和西妥昔单抗+伊立替康/FOLFIRI治疗难治性mCRC患者的疗效,结果显示三联疗法,Encorafenib+西妥昔单抗和对照组的中位OS分别是9.0个月 vs 8.4个月 vs 5.4个月。和维莫非尼类似,Encorafenib也是BRAF V600E抑制剂,结果证实了BRAF和EGFR双重抑制产生获益的普适性。

此例患者印证了SWOG 1406研究三联疗法的卓越疗效。患者接受FOLFOX+贝伐珠单抗一线治疗4周期后迅速进展。患者同时存在MSI-H和BRAF V600E突变,因此在二线治疗时选择了对MSI-H高度有效的免疫方案,但在治疗3周期后依旧快速进展,提示MSI-H和驱动基因共存时生物学行为和单纯MSI-H肿瘤明显不同。患者接受维莫非尼三联方案显示出强大疗效,达到CR,PFS达到36个月以上。且患者具有严重心肌病,而三联方案耐受性良好,显著的疗效改善了患者的一般情况,使患者有机会接受CRT-D植入,心脏功能也明显改善,生活质量进一步提高。



持续优化方案,不断向前推进

综上,和SWOG 1406等临床研究相互印证,当前病例再度证实围绕BRAF和EGFR抑制剂的治疗是BRAF V600E突变mCRC患者治疗的必然趋势。如何进一步优化联合方案,明确三联方案的最佳使用时机将是未来研究的重点。

最后,值得一提的是,由国内多家医院参与进行一项评价 HL-085(MEK抑制剂) 联合维莫非尼治疗mCRC患者的有效性和安全性的开放性、多中心II期临床研究(项目编号:HL-085-201)正在进行中。让我们共同期待研究结果的重磅出炉,提供新的治疗方案最终惠及更多BRAF突变mCRC患者!





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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