【医诺学院】BRAF+最前沿月评| BRAF突变的晚期黑色素瘤患者不支持使用BRAFi联合MEKi的间歇性给药方案—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-02-10

微信图片_20200412093847.png

她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。





BRAF+最前沿月评项目秉承传递最新医学进展的理念,以专业视角多维度关注领域最新进展。本期精选了间歇性应用BRAF抑制治疗晚期BRAF突变黑色素瘤的II期随机临床研究,黑色素瘤脑转移的靶向治疗策略以及回顾性分析达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗36例日本晚期黑色素瘤等内容,特别邀请复旦大学附属肿瘤医院罗志国教授为我们带来深入解读。


罗志国   教授
医学博士   主任医师   硕士生导师

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科   副主任
复旦大学附属肿瘤医院恶性黑色素瘤诊治中心副主任
中国抗癌协会肉瘤专业委员会   委员
中国临床肿瘤学会肉瘤专家委员会   委员
上海市抗癌协会肉瘤专业委员会   常务委员
上海市抗癌协会脑转移瘤专业委员会   副主任委员
上海市抗癌协会黑色素瘤专业委员会   副主任委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会   常务委员
中国抗癌协会肉瘤专业委员会黑色素瘤学组   副组长
中国临床肿瘤学会恶性黑色素瘤专家委员会   常务委员
上海市抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会   主任委员
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会   常委/秘书长

1. 间歇性应用BRAF抑制治疗晚期BRAF突变黑色素瘤的II期随机临床研究

2. 黑色素瘤脑转移的靶向治疗策略

3. 回顾性分析达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗36例日本晚期黑色素瘤

4. BRAF和MEK抑制剂的眼部安全概况

5. 诊断为III期或IV期黑色素瘤患者的BRAF突变检测:澳大利亚实践指导

1. 间歇性应用BRAF抑制治疗晚期BRAF突变黑色素瘤的II期随机临床研究

研究介绍和方法:BRAF抑制剂(BRAFi)联合MEK抑制剂(MEKi)已经被证实对BRAF突变晚期黑色素瘤患者带来了显著的生存获益。既往临床前研究表明间歇给药可以延缓耐药。本研究报道了一项探索标准给药和间歇性给药BRAFi联合MEKi治疗晚期BRAF突变黑色素瘤患者疗效的II期临床研究(NCT02583516)的结果。

研究结果:本研究显示,维莫非尼(vemurafenib)联合考比替尼(cobimetinib)的间歇方案的抗肿瘤活性并不优于标准的连续方案,未达到研究终点。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。连续用药组(A组)给予vemurafenib用药4周,cobimetinib用药3周,停药1周;间断用药组(B组)在接受连续治疗12周后,开始间断治疗。间隔期为vemurafenib停药2周,cobimetinib停药3周。监测BRAF突变循环游离DNA(cfDNA)对于患者的生存获益具有预测价值。cfDNA的动态变化规律与患者对于治疗的临床响应具有极好的相关性,但似乎与疾病的进展无显著相关。通过对耐药患者的二代测序(NGS)分析发现了新突变的发生。

研究结论:本研究并不支持对于BRAF突变晚期黑色素瘤患者使用BRAFi联合MEKi的间歇性给药方案。cfDNA的变化可能是对于患者预后的潜在预测指标。

专家点评

随着靶向、免疫疗法的不断问世,BRAF V600突变黑色素瘤患者的预后得到了极大的改善。化疗和干扰素时代,晚期黑色素瘤5年生存率不到5%的情况一去不复返。针对BRAF V600突变晚期黑色素瘤,靶向治疗如达拉非尼联合曲美替尼、维莫非尼联合考比替尼等,有着客观缓解率高、肿瘤缓解深度大、中位无进展生存期(PFS)长和不良反应(AE)停药可逆等诸多优势。但是如何延缓肿瘤耐药,几乎是所有抗肿瘤方案需要面对的研究课题。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。临床前研究显示,在BRAF V600突变黑色素瘤小鼠异种移植模型上,间断给药的抗肿瘤策略可以延缓肿瘤的耐药(间断给药组,维莫非尼用4周,停2周,小鼠无进展生存期7个月;持续给药组,维莫非尼持续用药,无进展生存期2个月)。间断给药似乎是延缓耐药的可行策略。基于此,达拉非尼和曲美替尼率先开展了间断给药和持续给药对比的Ⅱ期随机临床研究。该研究设置了一个8周持续给药的导入期,很好地排除了原发耐药的患者,导入期之后没有疾病进展的患者被随机分为持续给药组和间断给药组(停3周,用5周)。与临床前研究结果相反,持续给药组中位PFS 9.0个月,而间断给药组中位PFS仅5.5个月,且两组的AE发生率相当。本次Ⅱ期随机研究再次验证了之前的结论,间断给药非但不能延缓耐药和降低AE发生率,反而会缩短无进展生存期。临床上,对于接受双靶治疗的BRAF V600突变晚期黑色素患者应加强患者教育,长时间的随意停药对于肿瘤的控制是不利的。

640.webp (6).jpg

图1. 患者流程图





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。

微信图片_20200412093847.png

阅读6
分享