病例分享 | FAP年轻女性诊断为MSI-H结肠癌,提示CIN与MSI致癌途径或可重叠—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-02-15

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家族性腺瘤性息肉病(FAP)和Lynch综合征代表了2个主要的结直肠癌(CRC)发生分子途径:染色体不稳定性(CIN)和微卫星不稳定性(MSI)。通常认为CIN和MSI是相互排斥的生物机制。识别MSI途径驱动的肿瘤具有重要的治疗意义,因为该机制驱动的CRCs接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗疗效较好,而CIN途径驱动的肿瘤则无治疗反应。本文报告了一例年轻女性,诊断为FAP,儿童时期因髓母细胞瘤接受过放疗和化疗,成年后诊断为微卫星高度不稳定(MSI-H)结肠癌。该病例强调了CIN和MSI致癌途径重叠的可能性及其潜在的临床后果。

病例

2018年12月,一位24岁女性因严重缺铁性贫血和直肠出血就诊。其病史包括6岁时诊断髓母细胞瘤,接受了2340cGy颅脊髓放疗和洛莫司汀+长春新碱+顺铂化疗。上述治疗使患者出现生长激素缺乏、甲状腺功能减退、共济失调和轻度神经认知障碍。另有胸壁良性硬纤维瘤病史。

为明确直肠出血原因,对患者进行了食管胃十二指肠镜检,发现许多小的胃底腺息肉,结肠镜检查发现一个巨大的直肠绒毛管状腺瘤,乙状结肠多个大小不一的腺瘤,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。距肛缘38cm处有一梗阻性肿物,活检结果对诊断无帮助。影像学(图1A,B)检查显示一分叶状的、含有黏液的、源自乙状结肠的肿物,已侵犯膀胱和盲肠。

肿瘤无远处转移证据。使用商用47基因组合对外周血进行胚系基因检测,发现致病性APC c.3180_3184delAAAAC(p.Q1062*)变异,包括错配修复基因在内的其他46个基因未发现胚系变异,未对其父母和兄弟姐妹进行胚系突变检测。患者父母、兄弟姐妹或其他远亲无已知恶性肿瘤或息肉病家族史。2019年2月手术探查发现乙状结肠肿物穿孔,脓腔累及膀胱、盲肠和回肠末端。行全结肠切除术、回肠末端造口术和hartmann手术,并在膀胱圆顶处不完全切除肉眼肿瘤。

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病理检查显示长8.8cm、穿孔的中分化黏液腺癌,起源于乙状结肠,直接延伸至盲肠、小肠和相关脓肿腔(pT4b)(图1C,D)。结肠切除标本还发现19个管状腺瘤以及1个与乙状结肠腺瘤相关的pT1黏液腺癌(图1E,F)。大体检查显示,含有息肉的癌与侵袭性肿瘤明显不同,中间有正常黏膜间隔,两个病变间没有潜在的联系。切除的62个淋巴结均无癌累及(pN0)。免疫组化显示,pT4b(图1G)和pT1(图1H)腺癌均无MSH2和MSH6表达(MLH1和PMS2表达完整),非肿瘤细胞中所有蛋白完整表达。

使用447个癌症基因外显子测序和60个基因191个区域重排检测,对pT4b和pT1肿瘤进行遗传学分析,鉴定出已知的胚系APC变异和另一致病性APC变异c.4660_4661insA(p.T1556N*3)、致病性MSH2变异c.560delT(p.E188Rfs*26)以及两个肿瘤共有的其他多个体细胞变异。pT1肿瘤中另含有第三个致病性APC体细胞变异(c.4461delT [p.L1488Yfs*19]),pT4b肿瘤中未见,而pT4b肿瘤含有一个意义不明的APC体细胞变异(c.775C>T[p.R259W]),pT1肿瘤中未见。这两个肿瘤中,唯一显著的拷贝数改变是2p16.3-p22.1缺失,其中包括了整个EPCAM、MSH2和MSH6基因(图1I,J)。两个肿瘤均为MSI-H,具有明显增高的肿瘤突变负荷。

由于有大体残留疾病,决定对患者进行FOLFOX(5-FU/亚叶酸钙/奥沙利铂)化疗减少肿瘤负荷,以便完成剩余肿瘤切除。8次14天1周期的FOLFOX治疗后,影像学发现残留的盆腔肿物轻度进展。由于MSI-H的生物学特征,治疗变更为伊匹木单抗1mg/kg和纳武利尤单抗3mg/kg,4次21天1周期,随后2次纳武利尤单抗240mg单药治疗,间隔14天。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。重复影像学检查显示治疗结果良好,但残余肿物仍较大(图1B)。2019年11月接受了整块切除,包括hartmann手术、部分膀胱切除术、部分子宫切除术和单侧输卵管-卵巢切除术。病理检查发现一个6.2cm肿瘤床,主要由黏蛋白组成,显微镜下仅有微小腺癌残留,切缘阴性。4和10个月后的CT检查未显示复发/转移性疾病证据。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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