CheckMate 204研究3年随访结果公布,O+Y双免疫疗法改善黑色素瘤脑转移患者的长期结局—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-02-19

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双免疫疗法可显著改善转移性黑色素瘤患者生存,已经成为此类患者的标准一线治疗方案。但是临床研究通常排除不稳定脑转移(BM)患者,因此免疫治疗的颅内活性尚未明确。近日,《柳叶刀·肿瘤》发表CheckMate 204研究3年随访结果,证实了双免疫疗法(纳武利尤单抗+伊匹木单抗,O+Y)对于BM患者的疗效。

研究背景

黑色素瘤脑转移(MBM)患者的中位生存期仅为3~13个月。尽管免疫检查点抑制剂(ICI)和靶向治疗的出现显著改善了黑色素瘤患者的生存结局,MBM依旧是患者致残和致死的主要原因。临床研究大多排除需要使用皮质激素及之前接受过系统治疗的患者,仅入组无症状MBM患者。伊匹木单抗和PD-1抑制剂单药具有颅内活性但反应率中等。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF突变MBM的颅内反应持续时间有限。一项荟萃分析显示和免疫单药及联合靶向治疗相比,联合免疫治疗可延长无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

CheckMate 204研究探索了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗(O+Y)治疗无症状和有神经症状使用或不使用皮质激素MBM患者的疗效。无症状患者的结果显示双免疫疗法的颅内活性和颅外活性相当,中位随访20.6个月的客观缓解率(ORR)超过50%。此外,超过85%的患者反应持续,中位随访20.6个月后中位PFS和OS均未达到。基于以上研究结果,双免疫疗法成为无症状MBM患者的标准治疗选择。CheckMate 204研究中具有神经症状的患者反应中等,因此依旧是治疗难题。这里报道CheckMate 204研究的3年随访数据,和盲态独立中心委员会(BICR)评估的反应和PFS影像学数据结果,以及研究者和BICR评估数据的一致性。

研究方法

CheckMate 204是一项开放标签多中心II期研究。研究纳入18岁以上组织学确诊转移性黑色素瘤患者,患者需至少有1处未经放疗、直径0.5~3.0cm的BM灶。允许之前对3处BM灶行立体定向放疗或切除,但治疗需在研究开始前3周完成,至少有1处病灶未经放疗以评估颅内反应。允许包括伊匹木单抗在内的系统辅助治疗,最后一次给药需在研究开始前6个月完成。允许辅助应用BRAF和MEK抑制剂但需要有4周的洗脱期。排除脑膜转移或自身免疫性疾病患者。

研究开始入组无症状患者(队列A),ECOG 0或1,没有神经症状,治疗开始前至少10天不需要系统皮质激素。之后方案修改,增加了一个症状组(队列B),患者具有神经系统体征或症状,需要或不需要每天使用4mg地塞米松或等量激素,ECOG 0~2。

患者接受纳武利尤单抗1mg/kg联合伊匹木单抗3 mg/kg Q3W治疗12周,之后纳武利尤单抗3mg/kg Q2W共24个月或直至疾病进展或毒性不可耐受。不允许减量或增量,可因治疗相关不良事件(TRAE)或立体定向放疗而延迟给药。主要终点为颅内临床获益率(CBR)。次要终点包括颅外和总体CBR,颅内、颅外和总体ORR,颅内、颅外和总体PFS,OS和安全性。探索性终点包括中位客观反应时间(颅内),反应持续时间(DoR,颅内,颅外和总体),并评估BRAF突变状态和反应或生存的关系,以及地塞米松和治疗效果的关系。

研究结果

2015年2月19日~2017年11月1日,165例患者入组,A组和B组分别是119例和18例。18例有症状患者中16例(89%)具有神经症状或体征,2例未汇报神经症状但是接受地塞米松2 mg和4 mg治疗。

队列A中位随访34.3个月,队列B中位随访7.5个月。队列A患者总中位治疗持续时间是3.4个月,58例(57%)进入维持治疗阶段。队列B患者中位治疗持续时间0.7个月,4例(22%)进入维持治疗阶段。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。队列A和队列B分别有19例(19%)和4例(22%)接受后续治疗。

101例无症状患者中,研究者评估的颅内CBR为57.4%,ORR为53.5%。BICR评估的颅内CBR为53.5%,颅内ORR为49.5%。颅外和总体反应数据和颅内疾病类似。队列A患者的BICR评估中位肿瘤体积减少为-69.0%,42/50(84%)具有颅内反应的患者反应继续。中位DoR未达到(表1),大多数反应(58%)持续超过2年,大多初次反应发生较早,BICR和研究者评估分别是2.8个月和1.4个月。事后分析时,研究者评估反应率在所有亚组中都超过42%。

表1 治疗反应(研究者评估)

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队列A中,中位研究者评估颅内PFS未达到,BICR评估中位PFS 39.3个月。研究者和BICR评估36个月PFS率分别是54.1%和52.5%(图1)。36个月OS率为71.9%(图2)。BRAF突变或野生型患者的36个月OS类似。反应患者的24个月OS率为91.8%,无反应患者为62.3%。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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