【JCO】FDA回顾阿贝西利联合内分泌疗法治疗高危早期乳腺癌为何获批—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-02-22

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2021年10月13日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准阿贝西利联合内分泌治疗(ET)用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、淋巴结阳性、复发风险高且Ki-67评分≥20%的早期乳腺癌(EBC)成人患者的辅助治疗。阿贝西利是首个获批用于该患者人群的CDK4/6抑制剂。近日,一篇发表于国际著名期刊Journal of clinical oncology上的文章对FDA批准用于阿贝西利联合内分泌疗法治疗高危早期乳腺癌进行了总结,并详细阐述了此次获批的科学依据——monarch E研究,介绍了FDA对数据集提交的患者水平信息的分析、重要的审查考虑因素,以及这些因素如何为阿贝西利的批准提供基础。


研究背景

在过去十年内,得益于FDA的6项获批进展,早期乳腺癌患者的治疗在辅助/新辅助治疗领域取得了重大突破。

其中4项批准如下:

1.   帕妥珠单抗和曲妥珠单抗emtansine(T-DM1)用于激素受体阴性(HR-)、人表皮生长因子受体2阳性(HER2+)乳腺癌患者的新辅助/辅助治疗。

2.   奈拉替尼用于早期HER2阳性(HER2+)乳腺癌的强化辅助治疗。

3.   帕博利珠单抗用于三阴性乳腺癌(TNBC)患者的新辅助/辅助治疗。

4.   阿贝西利用于激素受体阳性(HR+)、HER2阴性(HER2-)乳腺癌患者的辅助治疗。

其中大多数获批基于侵袭性无病生存期(IDFS)、无事件生存期具有统计学意义或临床意义的显著改善。由于EBC试验可能需要10年或更长时间,因此总生存期(OS) 可能需要很长时间才能出现具有意义的改善。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。但是,中位OS始终是评估治疗效果一致性的主要终点,以确保无潜在损害迹象。

阿贝西利的获批意味着细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(CDK4/6i)的首次辅助治疗领域批准,是16年来HR阳性、HER2阴性EBC患者在辅助治疗领域的首次获批。尽管有许多可切除的HR阳性、HER2阴性EBC患者将被治愈,高危EBC患者仍有复发和死于转移性疾病的风险。研究者在确定哪些HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者复发风险较高时,考虑了诸多因素,包括肿瘤的大小和组织学分级、受累淋巴结的数量和ki-67。Ki-67是一种核蛋白,是细胞增殖的标志,经研究证明也是EBC临床结局的预后因素。

研究方法



临床试验设计

正在进行的monarch E(ClinicalTrials.gov识别号:NCT03155997)试验是一项III期、多中心、随机、开放性试验。该全球多中心两组双队列非盲随机对照III期临床研究于2017年7月~2019年8月从全球38个国家地区603家医院入组激素受体阳性且人类表皮生长因子受体HER2阴性高风险早期乳腺癌术后完成放疗和(或)化疗患者5637例,按1∶1随机分为两组:

阿贝西利组2808例:内分泌治疗至少5年+每天2次口服阿贝西利150毫克持续2年

对照组2829例:内分泌治疗至少5年(图1. Monarch E试验设计)。

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图1. Monarch E试验设计

根据风险高低,5637例患者又可分为两个队列:

  • 队列1:有≥4个病理学阳性腋窝淋巴结(pALN)或1-3个pALN且肿瘤组织学3级或肿瘤大小≥50 mm

  • 队列2:1-3 个pALN和Ki-67评分≥20%的患者。

队列1中所有患者均在研究中心使用Ki-67 IHC MIB-1 pharmDx(简称Ki-67 CDx)试剂盒进行回顾性检测,鉴别Ki-67评分为≥20%或<20%。队列2中的患者使用相同的检测方法集中检测乳腺肿瘤样本,有资格者入组。



统计分析

主要终点为全部入组患者的无浸润病变生存,次要终点包括Ki-67≥20%患者的无浸润病变生存、无远处复发生存、总生存和安全性。。分层检验方案包括3个额外终点:抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。队列1和队列2中Ki-67评分≥20%患者的IDFS、队列1中Ki-67评分≥20%患者的IDFS、 ITT人群的OS。预计对IDFS进行两次期中分析和一次最终疗效分析,对OS进行两次期中分析和一次最终分析(表1. monarch E研究预先规定的IDFS和OS分析时间)。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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