一线免疫联合引领“胃”来,开启晚期胃癌全程管理新模式—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-03-01

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ORIENT-16研究证实信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌,不局限于PD-L1表达,实现全人群获益,一锤定音了在中国人群中免疫联合化疗一线治疗晚期胃癌成为标准治疗方案。而免疫治疗具有独特的“拖尾效应”,一线免疫治疗为胃癌全程管理带来了新模式。【肿瘤资讯】特别邀请到同济大学附属东方医院李进教授,就免疫治疗在胃癌全程管理中的应用进行分享。

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李进
主任医师、教授、博导

教授、主任医师、博士生导师
同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任
亚洲肿瘤联盟(FACO)主席
CSCO基金会理事长
中国药促会肿瘤临床研究专委会主任委员
国家卫健委能力建设与继续教育肿瘤专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)前任理事长
中国医师协会结直肠癌专业委员会副主任委员
中国医学继续教育学会腹部肿瘤专委会副主任委员
Cancer Science副主编

全程管理至关重要,免疫治疗前移或将实现胃癌患者利益最大化



Q:世界卫生组织(WHO)已经将肿瘤列为慢性病,很多肿瘤患者经过综合治疗之后多能实现长期生存,您如何看待肿瘤疾病的全程管理?

李进教授:肿瘤作为严重影响人类生命健康的一类疾病,其之所以被世界卫生组织列为慢性病,是因为在过去的几十年中通过社会各界的不懈努力已使肿瘤患者的生存期显著延长。而作为慢性病的肿瘤其全程管理就显得十分重要,如何更好地控制肿瘤患者的病情并且提高其生活质量,也成为了医务工作者的一项重要的责任。



Q:免疫治疗作为肿瘤治疗一个重要手段,近年来其发展可谓如火如荼。您认为免疫治疗对晚期胃癌的全程管理将会产生哪些影响?

李进教授:由于慢性疾病需要全程关注,故而肿瘤作为一类慢性疾病在其全程管理过程中采取的治疗措施必须既能保证患者的生活质量,同时又要能显著延长患者的生存时间。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。晚期胃癌的全程管理覆盖一线至后线治疗,其中一线治疗是我国晚期胃癌患者实现长生存的关键。在胃癌的整个治疗过程中,免疫治疗在其中发挥着重要作用。以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在胃癌三线治疗中的有效性与安全性已被充分证实,将有效、安全的药物前移,甚至应用于一线治疗,或将使胃癌患者生存利益最大化。

一线即启用免疫治疗,犹如强劲武器之于年轻战士,为制胜关键

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Q:诸如CheckMate-649、ORIENT-16等临床研究,为免疫联合治疗在胃癌一线治疗中的应用进行了有益探索。您认为这些研究数据是否支撑免疫治疗在胃癌一线中的应用?

李进教授:CheckMate-649研究与ORIENT-16研究已经证实,在胃癌一线治疗中免疫联合化疗的有效率超过一半,即50%以上的患者都能得到疾病的有效控制,获得肿瘤退缩,达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)。在ORIENT-16研究中,不局限于PD-L1表达,在化疗基础上联合免疫检查点抑制剂信迪利单抗,总生存期(OS)超过15个月,缓解率高达58.2%,对患者非常有益,且不良反应较低。

以患者利益为核心,如何更好地延长患者的生存,并使其生活质量不受影响,是医生进行治疗决策的重要考量。而将免疫治疗用于后线还是一线,关键在于药物的疗效。考虑到一线治疗时,病期相对较早,患者的一般情况、营养状况,以及对毒副反应的承受能力等均较强,免疫联合治疗的效果往往比在后线应用的效果更为显著,因而在临床决策时医生会尽可能将免疫治疗往二线甚至一线治疗前移。因此,在晚期胃癌治疗中,将PD-1单抗从三线前移至一线,有充足的循证医学证据支持。



Q:在其他瘤种中,我们看到了免疫治疗存在独特的“拖尾效应”,您觉得这一现象在胃癌治疗中同样适用吗?您是如何看待胃癌免疫治疗的“拖尾效应”的?

李进教授:免疫治疗独特的“拖尾效应”在CheckMate-649研究与ORIENT-16研究中已被证实。例如,ORIENT-16研究中,信迪利单抗联合化疗相较单纯化疗用于PD-L1 CPS≥5人群,患者的中位OS延长超过5个月,远远超过无进展生存期(PFS)的延长。免疫治疗越早应用,则其“拖尾效应”越明显。这是因为PD-1单抗的作用机制是为了保护T细胞,较为早期的患者体内T细胞也较多,而多线治疗失败后的患者体内免疫功能已消失殆尽,犹如盔甲与武器之于战士,战士越年轻,盔甲与武器就能更好地发挥作用,而对于老弱病残,即便拥有好的盔甲与武器也收效甚微。诚然,理论是美好的,付诸实践需要临床研究的证实,而CheckMate-649与ORIENT-16的研究结果已经提供充分的证据,其将PD-1单抗从晚期胃癌的三线治疗前移至一线已经具备成熟的条件。

更多探索更多期待,免疫联合治疗在胃癌全程治疗中的应用畅想



Q:免疫联合治疗用于胃癌的一线治疗已成为可能,对于免疫治疗在胃癌新辅助/辅助治疗领域的应用前景,您如何看待?

李进教授:将免疫治疗前移至胃癌的一线治疗,甚至用于新辅助或辅助治疗存在着极大的可行性。新辅助治疗时,患者体内存在肿瘤,与一线治疗时体内存在肿瘤类似,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。就理论上而言,姑息治疗有效时则新辅助治疗也可能有效。诚然,在新辅助治疗或辅助治疗阶段联合PD-1单抗进行胃癌的治疗还需要相关临床研究予以证实。

此外,单纯化疗降低肿瘤负荷的有效率约为35%,其在联合PD-1单抗后有效率可提升10%~20%。倘若能使肿瘤缩小,让原本无法进行根治性手术的患者转化为可以手术切除,获得根治性机会,将为实现“2030健康中国”规划纲要中提高癌症总体5年生存率作出巨大贡献。我个人非常赞同将免疫治疗前移,用于转化治疗,为胃癌患者获得更多的生存希望。



Q:倘若将后线的免疫治疗方案前移至一线,对于二三线的用药您会如何进行排兵布阵?

李进教授:倘若将后线免疫治疗药物提前至一线应用,则患者在出现耐药后二线治疗可能就无法使用。但目前有观点认为或可通过其他联合治疗策略实现逆转耐药。以瑞戈非尼为例,单药有效率低于5%,但对于既往PD-1单抗治疗失败的患者,有报道发现联合瑞戈非尼后,其有效率远高于5%。其他的一些报道均提示,瑞戈非尼、仑伐替尼、呋喹替尼等等这些抗血管小分子靶向药物可能具有逆转PD-1单抗耐药的作用。这也为我们开拓了一个新的思路,即胃癌一线应用化疗联合PD-1单抗失败之后,在二线/三线或可联合小分子抗血管生成药物,以提高免疫治疗的有效率。目前PD-1单抗与抗血管生成靶向药的联合已被证实具有协同增敏效应,未来或可进一步探索,以期为患者提供更为安全有效的治疗方案。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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