【3114】DESTINY-Breast04取得阳性结果,HER2低表达乳腺癌——分型而治迎来新希望—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-03-03

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乳腺癌的治疗经历了从群体到分类,由个体到精准的过程,抗HER2药物的出现显著改善了HER2阳性乳腺癌患者的生存,是乳腺癌治疗中一个里程碑式的事件。但现有分子分型中没有对HER2低表达者进行独立区分,且有研究表明化疗基础之上联合曲妥珠单抗并不能改善HER2低表达乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)[1],HER2低表达乳腺癌仍然面临治疗困境。近日,DESTINY-Breast04研究宣布达到主要终点,这意味着ADC类药物T-DXd突破了HER2低表达乳腺癌治疗瓶颈,为HER2低表达乳腺癌患者带来了新的治疗选择。基于此,【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士、李逸群博士解析HER2低表达乳腺癌的生物学特征,介绍DESTINY-Breast04研究内容,展望乳腺癌靶向治疗的破局方法。

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徐兵河
中国工程院院士、北京协和医学院长聘教授、博士生导师

现任国家新药(抗肿瘤)临床研究中心(GCP中心)主任
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员
国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会主任委员兼乳腺组组长
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员
中国医师协会内科医师分会副会长
北京乳腺病防治学会理事长
St.Gallen早期乳腺癌治疗国际共识专家团成员
晚期乳腺癌治疗国际共识指南(ABC consensus)专家团成员
早期乳腺癌:诊断、治疗和随访ESMO临床实践指南(ESMO-EBC指南)执笔专家

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李逸群
中国医学科学院肿瘤医院 主治医师

北京市乳腺癌协会青年委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
北京中西医慢病防治促进会乳腺癌整合防治青年委员会委员
北京中西医结合学会肿瘤专业委员会青年委员

聚焦乳腺癌治疗新分型——HER2低表达

  流行病学数据显示,大约55-60%的乳腺恶性肿瘤存在HER2低表达,根据HR状态进行分层,其中80%为luminal型,15-20%者为TNBC [2,3]。目前对于HRE2低表达者的预后价值尚存争议,有研究表明无论是早期还是晚期的HER2低表达者,其预后均较差[4]。也有研究显示HER2低表达者的预后与HER2-0者相似或略好[5]。

  目前临床上仍然把HER2低表达乳腺癌视为HER2阴性,按照HR+/HER2-或TNBC的治疗策略来处理。肿瘤是异质性疾病,近年来随着更多深入研究,人们发现HER2低表达患者的生物学行为和预后与HER2阴性者(IHC HER2-0)存在差别,提示HER2低表达可能是潜在新分型,有必要对此类人群进行区分并采取相应的治疗策略。

  本中心牵头开展了一项中国HER2低表达乳腺癌患者的回顾性研究[6],研究分析了从2005至2015年的1433例HER2阴性转移性乳腺癌患者。在总体人群中,有43.1%(n=618)的HER2低表达患者以及56.9%(n=815)的HER2完全不表达患者。研究结果显示,HER2低表达乳腺癌患者的OS优于 HER2-0者(48.5个月 vs 43.0个月,p=0.004);抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。多因素分析也显示与HER2-0相比,HER2低表达患者具有生存优势(HR=0.85, 95% CI: 0.73-0.98, p=0.026),提示HER2低表达患者的生物学行为不同于HER2阴性者,尤其是在HR+亚组中。虽然本次回顾性研究具有局限性,但研究结果对建立HER2低表达乳腺癌新的治疗策略仍具有重要参考意义。

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图1. HER2阴性患者中不同HR和IHC HER2状态的比例

分型而治,直面HER2低表达靶向治疗挑战

  由于传统HER2靶向药物对HER2低表达患者的疗效十分有限,HER2低表达乳腺癌的治疗依然面临挑战。T-DXd也是以HER2为靶点的ADC,其为有效载荷拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,具有更高的抗肿瘤活性,其“旁观者效应”还能够更有效的克服肿瘤细胞HER2表达的异质性。目前,DESTINY-Breast04研究[7]已经显示T-DXd对HER2低表达者具有卓越的疗效。

  DESTINY-Breast04是一项双臂、开放、全球多中心的III期临床研究,探索了T-DXd在HER2低表达乳腺癌患者中的疗效及安全性。该研究入组540例(480例HR阳性和60 例HR阴性)HER2 IHC1+或IHC2+/FISH-,未接受过HER2靶向治疗或既往转移阶段接受过1-2线化疗方案或HR+至少接受1种内分泌治疗后进展且不能从进一步内分泌治疗中获益的HER2低表达晚期乳腺癌患者,按照2:1比例随机分为T-DXd(5.4 mg/kg,每3周静脉注射一次)治疗(n=360例)和医生选择的化疗(卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白紫杉醇)组(n=180例)。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。主要研究终点是独立评审委员会(BICR)评估的HR+人群的PFS ,次要研究终点是研究者评估的HR+人群的PFS、OS、ORR、无论HR状态的DoR,以及安全性和耐受性等。研究根据HER2 IHC 1+ vs IHC 2+/FISH-,HR+(既往无CDK4/6i)vs HR+(既往CDK4/6i)vs HR-以及既往化疗线数1 vs 2线进行进一步分层。

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图2. DESTINY-Breast04研究设计

  2022年2月21日,试验宣布达到主要研究终点[8],结果显示,与化疗方案相比,无论激素受体(HR)状态(HR 阳性或 HR 阴性),T-DXd在 HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面均表现出具有统计学意义和临床意义的显著改善。这一研究结果意味着T-DXd已经突破了HER2靶向治疗的瓶颈,此后HER2低表达患者将摆脱无药可用的困境。

小结

  目前,美国临床肿瘤学会/美国病理学家学会(ASCO/CAP)已经给出了定义HER2低表达乳腺癌这一新亚型的数据依据,2021 CSCO乳腺癌指南更新也已经将IHC2+且FISH阴性或IHC 1+新增定义为HER2低表达。随着新一代抗HER2靶向药物的诞生,T-DXd将重新定义HER2靶向治疗,DESTINY-Breast 04的研究结果也会进一步夯实T-DXd在HER2低表达乳腺患者应用的地位,为HER2低表达患者的治疗提供新的选择,带来新的希望!





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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