【中国好声音】一箭双星：首个双特异性抗体靶向HER2阳性乳腺癌研究，KN026具有良好的耐受性和安全性—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656
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HER2靶向治疗的出现大大改善了HER2+乳腺癌预后，但现有抗HER2治疗失败乳腺癌的治疗需求仍未得到满足。2022年2月15日，美国癌症研究协会《临床癌症研究》以亮点文章的形式推荐并正式发表了，来自复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授团队等多中心的中国I期KN026-CHN-001研究，首次探索了靶向HER2的新型双特异性抗体KN026单药治疗HER2+转移性乳腺癌的安全性、耐受性、药代动力学以及初步疗效，并对可预测疗效的生物标志物也进行了评估，结果显示，KN026具有良好的耐受性，安全性可管理，对HER2+乳腺癌具有很有前景的抗肿瘤活性。
研究背景
乳腺癌是全球女性最常见癌症，其中15%-20%为HER2/ERBB2过表达或扩增，HER2靶向治疗有效。近几十年，HER2靶向治疗显著改善了HER2+乳腺癌预后，为大众熟知的靶向HER2药物有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、抗体-药物偶联物（ADC，T-DM1和T-DXd）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI，如拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼、图卡替尼）。尽管如此，临床仍需要新的抗HER2药物以进一步改善疗效、逆转耐药。
KN026是一种新型双特异性抗体，其重链来自曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，使用共同的轻链，它同时结合二个不同的HER2表位，与曲妥珠单抗（结构域IV）和帕妥珠单抗（结构域II）靶向的胞外区域相同，二者在HER2+肿瘤治疗中具有互补作用。KN026抗肿瘤效应的独特机制包括增加与肿瘤细胞的结合，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。增强阻滞配体依赖性和配体非依赖性肿瘤生长，增加靶活性进而增加HER2受体内化。临床前数据表明，与曲妥珠单抗+帕妥珠单抗相比，KN026保留了抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，具有同样或更强的抑制体内和体外HER2过表达肿瘤癌细胞增殖的作用，并可杀死对曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合治疗耐药的肿瘤细胞。
研究方法
该多中心单组非盲剂量递增扩展一期临床研究于2018年9月～2019年12月从全国5家医院入组HER2阳性晚期乳腺癌既往抗HER2治疗（曲妥珠单抗±帕妥珠单抗、抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。抗HER2 ADC、抗HER2小分子TKI）耐药（中位2线抗HER2治疗失败）的女性患者63例，接受静脉注射KN026单药治疗，剂量按“3＋3”规则进行递增并扩展：
3例：每周1次5mg/kg
3例：每周1次10mg/kg
28例：每2周1次20mg/kg
29例：每3周1次30mg/kg
图. 根据剂量水平绘制的游泳图（可评价分析集）。泳道图显示了可评价患者的缓解情况和缓解持续时间。
研究结果
共招募63例患者，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是发热（23.8%）、腹泻（22.2%）、天冬氨酸氨基转移酶增高（22.2%）、丙氨酸氨基转移酶增高（22.2%）。只有4例患者报告了3级TRAEs。
暴露-反应分析结果支持II期研究推荐剂量（RP2D）为每2周20mg/kg或每3周30mg/kg，57例患者的客观缓解率（ORR）28.1%，中位无进展生存（PFS）6.8个月（95%可信区间：4.2-8.3）（表）。对20例HER2扩增患者的进一步研究证实，CDK12共同扩增（与无共同扩增相比）是预测KN026疗效更好的标志物（ORR 50%和0%，中位PFS为8.2和2.7个月，P=0.05和0.04）。
本文转自肿瘤资讯（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）
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