【中国好声音】一箭双星:首个双特异性抗体靶向HER2阳性乳腺癌研究,KN026具有良好的耐受性和安全性—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-03-05

微信图片_20200412093847.png

她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。





HER2靶向治疗的出现大大改善了HER2+乳腺癌预后,但现有抗HER2治疗失败乳腺癌的治疗需求仍未得到满足。2022年2月15日,美国癌症研究协会《临床癌症研究》以亮点文章的形式推荐并正式发表了,来自复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授团队等多中心的中国I期KN026-CHN-001研究,首次探索了靶向HER2的新型双特异性抗体KN026单药治疗HER2+转移性乳腺癌的安全性、耐受性、药代动力学以及初步疗效,并对可预测疗效的生物标志物也进行了评估,结果显示,KN026具有良好的耐受性,安全性可管理,对HER2+乳腺癌具有很有前景的抗肿瘤活性。

图片



研究背景

乳腺癌是全球女性最常见癌症,其中15%-20%为HER2/ERBB2过表达或扩增,HER2靶向治疗有效。近几十年,HER2靶向治疗显著改善了HER2+乳腺癌预后,为大众熟知的靶向HER2药物有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、抗体-药物偶联物(ADC,T-DM1和T-DXd)和酪氨酸激酶抑制剂(TKI,如拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼、图卡替尼)。尽管如此,临床仍需要新的抗HER2药物以进一步改善疗效、逆转耐药。

KN026是一种新型双特异性抗体,其重链来自曲妥珠单抗和帕妥珠单抗,使用共同的轻链,它同时结合二个不同的HER2表位,与曲妥珠单抗(结构域IV)和帕妥珠单抗(结构域II)靶向的胞外区域相同,二者在HER2+肿瘤治疗中具有互补作用。KN026抗肿瘤效应的独特机制包括增加与肿瘤细胞的结合,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。增强阻滞配体依赖性和配体非依赖性肿瘤生长,增加靶活性进而增加HER2受体内化。临床前数据表明,与曲妥珠单抗+帕妥珠单抗相比,KN026保留了抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用,具有同样或更强的抑制体内和体外HER2过表达肿瘤癌细胞增殖的作用,并可杀死对曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合治疗耐药的肿瘤细胞。



研究方法

该多中心单组非盲剂量递增扩展一期临床研究于2018年9月~2019年12月从全国5家医院入组HER2阳性晚期乳腺癌既往抗HER2治疗(曲妥珠单抗±帕妥珠单抗、抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。抗HER2 ADC、抗HER2小分子TKI)耐药(中位2线抗HER2治疗失败)的女性患者63例,接受静脉注射KN026单药治疗,剂量按“3+3”规则进行递增并扩展:

  • 3例:每周1次5mg/kg


  • 3例:每周1次10mg/kg


  • 28例:每2周1次20mg/kg


  • 29例:每3周1次30mg/kg

图片

图. 根据剂量水平绘制的游泳图(可评价分析集)。泳道图显示了可评价患者的缓解情况和缓解持续时间。



研究结果

共招募63例患者,最常见的治疗相关不良事件(TRAE)是发热(23.8%)、腹泻(22.2%)、天冬氨酸氨基转移酶增高(22.2%)、丙氨酸氨基转移酶增高(22.2%)。只有4例患者报告了3级TRAEs。

暴露-反应分析结果支持II期研究推荐剂量(RP2D)为每2周20mg/kg或每3周30mg/kg,57例患者的客观缓解率(ORR)28.1%,中位无进展生存(PFS)6.8个月(95%可信区间:4.2-8.3)(表)。对20例HER2扩增患者的进一步研究证实,CDK12共同扩增(与无共同扩增相比)是预测KN026疗效更好的标志物(ORR 50%和0%,中位PFS为8.2和2.7个月,P=0.05和0.04)。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。

微信图片_20200412093847.png

阅读11
分享