【JNCCN】靶向治疗正推动BRAF突变型mCRC的治疗新选择,但真实世界结果显示BRAF突变检测率不尽如人意—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-03-05

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BRAFmt CRC预后不良早已成为共识,然而时至今日其突变检测率、最优一线治疗、二线治疗等内容仍有待进一步深入探讨。这项来自美国的真实世界研究显示,KRAS和BRAF同时突变概率可能高于现有共识;BRAF突变检测率仍然很低;BRAFmt CRC一线三药化疗并不普遍,且生存获益并不优于二药化疗;抗血管生成药物在BRAFmt CRC中的作用有待进一步明确;BEACON研究确立了康奈非尼(encorafenib)+抗EGFR治疗作为BRAFmt CRC二线标准治疗,希望其能够推动BRAF检测。

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研究背景

结直肠癌(CRC)是最常见肿瘤,美国每年约有53200人死于CRC。分子生物学和基因组分析进展使得人们发现了转移性CRC(mCRC)的遗传学畸变和可供进行亚型区分的肿瘤特征,对预后和预测具有重要意义。亚组之一是BRAF突变(BRAFmt)CRC,约10%mCRC携带BRAF突变,提示不良预后,BRAFmt mCRC患者的中位生存只有12个月。BRAFmt mCRC通常位于右侧、低分化、T4分期、老年女性易受累。

最近发表的BEACON研究表明,BRAF突变可以预测靶向治疗反应。该研究纳入655例BRAFmt mCRC患者(至少在一次治疗后疾病进展),随机分入西妥昔单抗+研究者选择的FOLFIRI或伊立替康组或是encorafenib(BRAF抑制剂)+西妥昔单抗(抗内皮生长因子受体[EGFR])或是encorafenib+西妥昔单抗+binimetinib(MEK抑制剂)治疗。与化疗相比,二药组和三药组的客观缓解率显著提高,总生存率(OS)显著提高。基于这些结果,encorafenib获得FDA批准,encorafenib+抗EGFR治疗成为该类患者的二线标准治疗。

BRAF阳性mCRC患者的最佳一线(1L)治疗仍有待确定。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。鉴于BRAFmt mCRC预后不良,有假说认为,FOLFOXIRI一线治疗可能使患者有更多机会暴露于该类疾病最有效的治疗药物。一项BRAFmt mCRC的FOLFOXIRI治疗的 II期研究中,中位OS为24.1个月,优于历史对照。一项随机III期研究评估了mCRC患者1L FOLFOXIRI+贝伐单抗与FOLFIRI+贝伐单抗的疗效。三药组OS改善(29.9个月和25.8个月;风险比[HR]0.80;95% CI 0.65-0.98),但毒性增加,生存获益与BRAF突变无关。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。然而,该研究只招募了28例BRAF突变患者,BRAF和RAS野生(wt)组的中位OS为37.1个月,BRAFmt组为13.4个月(HR 2.79;95% CI 1.75-4.46;P<0.0001)。这些结果再次突显了BRAFmt mCRC的不良结果。

尽管FOLFOXIRI有可能提高生存,但目前NCCN指南仍未优先推荐某个方案为1L方案。因此,这项研究拟通过美国患者的真实数据来评估BRAF检测率随时间的变化,确定FOLFOXIRI的使用情况,比较BRAF突变状态和1L治疗分层下,mCRC的生存结果。



研究方法

对2013年至2018年期间诊断为mCRC患者的数据进行复查,有BRAF突变检测记录并接受标准一线治疗的患者纳入研究。采用Kaplan-Meier预估、log-rank检验和Cox比例风险模型,按BRAF状态和一线治疗分层比较生存结果。



研究结果

共纳入4457例患者中,3991例(89.5%)为BRAFwt mCRC,466例(10.5%)为BRAFmt mCRC。BRAFmt组的中位OS为15.4个月,BRAFwt组为28.1个月(HR 0.48;95% CI 0.41-0.56;P<0.001)(图2)。只有3%BRAF突变患者接受了一线FOLFOXIRI ±贝伐单抗治疗,中位OS为13.8个月,接受二药化疗±贝伐单抗治疗者为15.5个月(P=0.38)(图3)。BRAF突变患者中,倾向加权分析未发现FOLFIRI+贝伐单抗(HR 0.90;95% CI 0.58-1.39;P=0.63)或FOLFOX/CAPEOX +贝伐单抗(HR 0.81;95% CI 0.52-1.26;P=0.35)较单独二药化疗显著改善OS。2018年诊断为mCRC的患者中,只有56%记录了BRAF检测(图1)。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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