李峻岭教授:免疫治疗在晚期非小细胞肺癌治疗中大放异彩—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-03-10

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多种免疫治疗药物和治疗模式在晚期一线非小细胞肺癌(NSCLC)中取得的阳性结果,极大地改善了晚期NSCLC患者生存获益。2021年世界肺癌大会(WCLC)大会上,舒格利单抗治疗Ⅳ期NSCLC的GEMSTONE-302研究公布了更新数据,紧接着2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,舒格利单抗治疗Ⅲ期NSCLC的GEMSTONE-301研究以口头报告的形式发布。【肿瘤资讯】有幸邀请到中国医学科学院肿瘤医院李峻岭教授对GEMSTONE-301和GEMSTONE-302研究进行详尽解析。


               
李峻岭
主任医师、医学博士、教授、博士生导师

中国医学科学院肿瘤医院内科   主任医师 博士研究生导师
美国临床肿瘤学会 ASCO会员
国际肺癌研究学会 IASLC会员
北京肿瘤防治研究会转化医学分委会 主任委员

不可手术的Ⅲ期非小细胞肺癌患者的治疗尚需探索和优化

李峻岭教授:基于PACIFIC研究,度伐利尤单抗成为首个获批Ⅲ期不可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)同步放化疗后巩固治疗适应证的免疫检查点抑制剂。同步放化疗后用度伐利尤单抗巩固治疗对比安慰剂,中位生存时间(OS)分别为47.5个月 vs 29.1个月,五年生存率为42.9% vs 33.4%,中位无进展生存(PFS)为16.9个月vs 5.6个月,五年的无进展生存率分别为33.1% vs 19%,具有显著差异。

然而,在临床实践中,很多患者, 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。尤其是中国患者和部分老年患者,因无法耐受同步放化疗而采用序贯放化疗。此外,同步放化疗的可及性,也限制其在真实世界的应用。据统计,全球的同步放化疗的应用率仅为30%~55%。因此,序贯放化疗后继续免疫巩固治疗,是否也能获益?使用国产PD-L1抑制剂,是否能够为患者带来益处?这些都是值得探索和优化的地方。

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GEMSTONE-301——更符合中国临床情况的研究

李峻岭教授:GEMSTONE-301研究由中国医生参与设计,更贴近中国临床实践,对中国临床参考价值和指导意义更大。GEMSTONE-301研究为探索舒格利单抗治疗不可切除的局部晚期Ⅲ期NSCLC和安慰剂进行对照。与PACIFIC研究设计相比,该研究的患者全部来自中国,且允许先前接受序贯放化疗的患者入组;研究中,舒格利单抗的治疗时间更长,最长达两年;此外,该研究排除了EGFR、ALK、ROS1阳性患者,因为这些患者可能无法从免疫治疗中获益。该研究纳入的ⅢA期患者比例更低(29%)(这也符合中国临床实践,因为在中国,很多ⅢA期患者都接受了手术治疗),鳞癌患者比例更高(69%),即纳入了更多的预后不良的患者。

研究显示,疾病进展或死亡风险降低了36%。中位随访14个月,经过独立评估,总体患者中,舒格利单抗组对比安慰剂的中位PFS为9个月 vs 5.8个月(风险比HR=0.64)。各个亚组分析均获益,包括PS评分0分或1、序贯或同步放化疗以及放疗的剂量≥60Gy或者<60Gy。序贯放化疗亚组中,舒格利单抗组对比安慰剂组的中位PFS是8.1个月 vs 4.1个月(HR=0.59);同步放化疗亚组中,两组的中位PFS是10.5个月 vs 6.4个月(HR=0.66)。虽然随访尚未完全结束,但总生存期(OS)具有获益趋势,舒格利单抗组和安慰剂组的中位OS分别为没有达到 vs 24.1个月(HR=0.44),两年的OS率分别是78% vs 50.7%。

除了关注疗效外,药物安全性同样不容忽视。在安全性方面,舒格利单抗组和安慰剂组的3~5级的治疗相关的不良反应(TRAE)分别为10%和5.6%,3~5级免疫相关不良反应(irAE)分别为4.7% vs 0.8%。舒格利单抗组多于安慰剂组,其最常见irAE为甲状腺功能减退(19.2%)、肺炎(16.1%)、甲状腺功能亢进(15.7%),主要是1~2级。

国产PD-L1在不可切除Ⅲ期NSCLC治疗中逐渐突起

李峻岭教授:GEMSTONE-301研究是第一项在同步放化疗或序贯放化疗后未进展的不可切除Ⅲ期NSCLC患者中采用免疫检查点抑制剂巩固治疗的临床研究。该研究显示,序贯放化疗后使用PD-L1抑制剂——舒格利单抗巩固治疗具有明显的PFS获益。安全性方面,舒格利单抗安全可控。据悉,2021年9月2号,中国国家药品监督管理局(NMPA)已经受理舒格利单抗用于同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除的Ⅲ期NSCLC患者巩固治疗的新药上市申请。随着国产PD-L1单抗的上市,相信中国不可切除Ⅲ期NSCLC患者将有更多的免疫治疗药物的选择。

免疫治疗在驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC治疗中的优秀表现

李峻岭教授: 近年来,免疫治疗的异军突起改变了Ⅳ期驱动基因阴性NSCLC的传统治疗模式,给患者带来显著生存获益和更多治疗选择。免疫治疗可以激活自身免疫系统,高效低毒,有望开启晚期肺癌“去化疗”时代。目前而言,免疫治疗的单药或者免疫联合化疗等治疗模式已经获批驱动基因阴性晚期NSCLC一、二线治疗。此外,免疫联合靶向治疗或者双免疫联合治疗,也已经在晚期NSCLC治疗领域中显示出一定疗效,期待后续结果的公布。

就驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC一线免疫治疗而言,主要有以下几个治疗模式:(1)免疫治疗联合化疗,目前应用最多的一种联合模式;(2)免疫单药治疗,主要针对PD-L1 TPS≥50%;(3)免疫治疗联合化疗和抗血管生成药物的治疗;(4)双免疫联合治疗;(5)双免疫联合化疗。总体而言,免疫治疗单药或联合治疗已经成为驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC的标准一线治疗,给更多患者带来生存获益的同时,也给患者带来更多治疗选择。

舒格利单抗为驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC患者带来新选择

李峻岭教授:舒格利单抗是一种国产的PD-L1单克隆IgG4抗体,而GEMSTONE-302研究是第一个评估国产PD-L1单克隆抗体舒格利单抗联合铂类为基础化疗对鳞状或非鳞状NSCLC患者临床疗效和安全性的随机、双盲、Ⅲ期临床研究。研究结果显示,相比于安慰剂+化疗组, 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。舒格利单抗联合化疗显著改善患者的中位PFS(9.0 vs 4.9个月,HR=0.48,95% CI,0.39~0.60,P<0.0001),疾病进展风险降低52%。两组患者的12个月PFS率分别为36.4%和14.8%。针对不同PD-L1表达水平和病理类型进行的亚组分析同样显示,舒格利单抗联合化疗治疗组较安慰剂+化疗组有显著PFS获益。尽管OS尚未达到预定中期分析时间,舒格利单抗联合化疗组和安慰剂+化疗组患者的中位OS分别为22.8和17.7个月(HR=0.67,95% CI 0.50~0.90)。舒格利单抗联合化疗组患者在12和24个月的OS率分别为72.4%和47.1%,而这一数字在安慰剂+化疗组中分别为62.0%和38.1%。

就安全性而言,舒格利单抗联合化疗组和安慰剂+化疗组任意级别AE发生率分别为99.1%和96.2%,3~5级TEAE分别为64.1%和61.6%,3~5级irAE分别为4.1%和0%。舒格利单抗联合化疗耐受性良好,并且没有新的安全性事件发生。综合上述研究结果,舒格利单抗联合化疗可以显著改善患者PFS和OS,为驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC患者提供了一种新的一线治疗选择。

期待国产药物在驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC治疗中大放异彩

李峻岭教授:GEMSTONE-302研究是第一个评估国产PD-L1单克隆抗体舒格利单抗联合铂类为基础化疗对鳞状或非鳞状 NSCLC 患者临床疗效和安全性的随机、双盲、Ⅲ期临床研究,研究结果显示,相比于安慰剂+化疗,舒格利单抗联合化疗可以显著改善患者中位PFS,疾病进展风险降低52%。舒格利单抗总体上安全可控,没有新发的安全性事件。随着药物可及性的逐步增加,舒格利单抗有望给更多中国驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC患者带来生存获益。期待后续有更多具备自主知识产权的国产药物相关研究开展,让中国制造、中国产品唱响国际舞台。

除了免疫治疗联合化疗,目前有多项免疫治疗联合靶向治疗、双免疫联合治疗以及双免疫联合化疗等研究正在进行中,并且有多个研究已经取得了初步疗效,期待后续更多研究结果公布,以指导临床实践,切实给患者带来生存获益。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)




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