【BJC】血清miR-10b-3p水平可预测索拉非尼一线治疗晚期HCC患者的疗效—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-03-17

微信图片_20200412093847.png

她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。





晚期肝细胞癌(HCC)生存期短,治疗手段有限,以索拉非尼为代表的小分子靶向药物实现了晚期HCC系统性治疗的突破,但索拉非尼的疗效对于不同患者群体存在较大差异,寻找有效的疗效预测标志物进而筛选出、潜在获益人群对于临床实践具有重要意义。近日,自然(Nature)出版社旗下英国癌症杂志(British Journal of Cancer)发表的研究[1]表明,miR-10b-3p可抑制索拉非尼耐药关键分子-细胞周期蛋白E1(cyclin E1)的表达并显著增强索拉非尼诱导的肝癌细胞凋亡,血清miR-10b-3p水平较高的患者其总生存时间(OS)也明显优于低表达患者,提示miR-10b-3p可作为索拉非尼疗效预测的潜在标志物[2]。

图片

引言

肝癌是全球范围内发病率和致死率均较高的恶性肿瘤,肝细胞癌(HCC)是肝脏恶性肿瘤的主要病理类型,占比75%以上。早期HCC如果接受规范化的手术治疗,5年生存率可达60%-80%,遗憾的是很多患者确诊时已经错失手术良机,具备手术指征的患者比例不足20%[2]。无法手术的晚期HCC患者治疗手段较为有限,整体生存时间极为不乐观。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。以酪氨酸激酶抑制剂为代表的靶向药物开启了晚期HCC的治疗新里程,索拉非尼(Sorafenib)是首款被美国FDA批准用于不可切除HCC一线治疗的多靶点酪氨酸激酶药物,在推动其获批的“SHARP”研究中索拉非尼相较于安慰剂延长了2.8个月的总生存期(OS),直至今日,索拉非尼依然是NCCN指南推荐的晚期HCC一线治疗药物之一[3]。然而HCC患者对于索拉非尼的药物反应存在较大差异,寻找有效的疗效预测标志物进而筛选出索拉非尼的潜在获益人群对于临床实践具有重要意义。

miRNA是一类由18-25个核苷酸构成的非编码短链单链RNA,通过和目的基因信使RNA特异性结合抑制其翻译或者诱导信使RNA降解进而达到转录后水平的基因沉默效应[4]。人体约有90%的基因表达可受miRNA调控,miRNA在包括肝癌在内的恶性肿瘤的发生发展中扮演着重要角色[5]。已证实一些特异性表达的miRNA可用早期HCC的临床诊断,还有一些miRNA可能参与了索拉非尼耐药,其在组织和血清中的表达和索拉非尼的疗效呈现出明显相关性[6]。本研究表明,miR-10b-3p可抑制索拉非尼耐药相关分子-细胞周期蛋白E1(cyclin E1)的表达并显著增强索拉非尼诱导的肝癌细胞凋亡效应,循环miR-10b-3p水平较高的患者其总生存时间(OS)也明显优于低表达患者,提示miR-10b-3p可作为索拉非尼疗效预测的潜在标志物。

正文



miR-10b-3表达水平与HCC细胞系对索拉非尼的反应具有显著相关性

研究对比了对索拉非尼敏感(Huh-7)和耐药(Huh-7R和Hep3B的)肝癌细胞系的miRNA表达谱,从中筛选出9个表达差异显著(4倍以上)的miRNAs ,并使用RT-qPCR进行验证,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。最终锁定了在耐药细胞株中下调最为显著的miR- 10b-3p。细胞增殖及毒性试验(MTT法)表明,索拉非尼对于肝癌细胞的IC50值和细胞的miR-10b-3p表达水平具有显著相关性,动物实验也表明,对索拉非尼耐药的荷瘤小鼠其血清和肿瘤组织中的miR-10b-3p水平也明显升高。

此外,当细胞株使用高于IC50剂量的索拉非尼处理后,细胞上清液以及细胞中的miR- 10b-3p水平均显著升高,以上结果表明miR-10b-3p可能在索拉非尼诱导肝癌细胞凋亡中发挥重要作用,且miR-10b-3p水平的高低或许和索拉非尼疗效相关(图1)。

图片

图1


血清miR-10b-3p水平可用于判断接受索拉非尼治疗的患者预后

研究纳入了45例接受索拉非尼一线治疗的晚期HCC患者并检测了其血清miR- 10b-3p水平,此外研究将6例健康志愿者的血清miR- 10b-3p水平与之进行比较。结果表明,HCC患者的血清miR-10b-3p水平高于健康志愿者。随后研究根据血清miR-10b-3p水平将患者分为27例高表达组和18例低表达组,结果表明两组中位PFS(无疾病进展生存期)未见明显差异,但高表达组患者的中位OS显著长于低表达组(13.9个月vs. 3.5个月,p = 0.021)(图2)。

在多因素分析表明,较高的血清miR-10b-3p水平是OS的独立预测因子(风险比0.276,p = 0.003)。此外研究检测了39例患者(高表达组24例,低表达组15例)使用索拉非尼治疗后的血清miR-10b-3p水平,结果发现只有血清miR-10b-3p水平基线值较低但治疗后出现miR-10b-3p水平升高的患者,才能获得更长的OS时间。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

欢迎大家添加抗癌管家微信4688 26656,加入抗癌管家互助群和大家多交流。

群里有来自北京胸科医院、北京协和医院、上海瑞金医院等名医指导抗癌。还有十几年抗癌经验的抗癌明星一起分享。

祝愿每个患者和家属都健康平安。抗癌管家-康爱管家-你身边的抗癌专家。

微信图片_20200412093847.png

阅读1
分享