REACH/REACH-2研究事后分析:治疗相关高血压是晚期AFP升高HCC患者接受雷莫芦单抗治疗疗效预测因素—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-03-17

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抗血管治疗是晚期肝细胞癌(HCC)治疗的重要部分,雷莫芦单抗 (Ramucirumab)   是一种靶向VEGFR2的人源性IgG1单克隆抗体,REACH-2这一国际多中心III期随机对照研究证实了雷莫芦单抗对于晚期HCC患者的确切疗效。近日,REACH-2研究的负责人-美国哈佛大学麻省总医院Andrew X. Zhu教授在Clinical Cancer Research杂志发表了REACH/REACH-2研究事后分析数据[1],结果表明晚期HCC患者接受雷莫芦单抗二线治疗的疗效和患者的基线特征无显著相关性,但和药物治疗时间以及治疗相关高血压相关。

研究背景

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肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种全球范围内高发且致命的恶性肿瘤,约占原发性肝癌的90%,其5年生存率一般低于20%。不可手术晚期HCC患者的系统治疗近年来不断取得突破,从小分子靶向药物打破治疗僵局,到免疫检查点抑制剂联合抗血管治疗问鼎一线方案,晚期HCC的治疗格局不断改写,但疗效依然亟需提高。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。HCC是一类高度依赖于新生血管的肿瘤,异常的VEGF通路激活是血管新生的关键。阿替利珠单抗+贝伐珠单抗获批晚期HCC一线治疗就彰显了抗血管治疗联合ICBs类药物的广阔前景。此外研究发现在放疗前使用一定剂量的抗血管药物,可以促使肿瘤血管正常化,有助于提高放疗敏感性[2],凸显了抗血管治疗对于HCC治疗的重要价值。

雷莫芦单抗(Ramucirumab)是一种靶向VEGFR2的人源性IgG1单克隆抗体,通过结合VEGFR2细胞外结构域末端,诱导空间重叠和受体构象的改变,最终阻止配体与VEGFR-2结合,从而抑制下游信号传导。作为一种强效的抗血管生成药物,雷莫芦单抗先后斩获了非小细胞肺癌、胃癌、转移性结直肠癌等恶性肿瘤适应症,2019年更是获得美国FDA批准用于索拉非尼耐药且甲胎蛋白≥400ng/mL的晚期HCC患者[3]。而该适应症的获批则不得不提到两个相关的前瞻性全球多中心随机对照III期临床研究:REACH [NCT01140347]和REACH-2 [NCT02435433]试验。REACH研究为REACH-2的精准设计奠定了良好基础,而REACH-2则是雷莫芦单抗获批晚期HCC二线治疗的关键。

近日,REACH/REACH-2研究的主要负责人,美国哈佛大学麻省总医院的Andrew X. Zhu 教授将两项研究的事后分析结果发表于临床肿瘤研究(clinical cancer research)杂志,该分析表明晚期HCC接受雷莫芦单抗二线治疗的疗效和患者的基线特征无显著相关性,但和药物治疗时间以及治疗相关高血压相关。

研究方法

REACH研究作是一项全球多中心随机对照研究,纳入了来自27个国家154个医疗中心的565名晚期HCC患者,这些患者都是无法接受局部治疗的中晚期患者,既往接受过索拉非尼治疗,但出现耐药或者无法耐受治疗。患者按照1:1的比例随机接受雷莫芦单抗(静脉注射,8 mg/kg,每2周一次)或安慰剂治疗。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。值得一提的是REACH研究中患者的AFP水平并非入组筛选条件。

而REACH-2研究是根据REACH结果设计的一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期国际多中心临床研究,入组的患者需诊断为不可局部治疗的中晚期HCC且已经接受过索拉非尼治疗,区别于REACH最重要的一点为入组患者需AFP≥400 ng/ml。入组患者按2∶1随机给予雷莫芦单抗8 mg/kg每2周1次,或安慰剂治疗。两项研究的主要终点为总生存期(OS),次要研究终点包括无进展生存(PFS)等。

随后研究者将REACH 中AFP≥ 400 ng/mL的患者亚群和REACH-2的患者进行了个体水平的荟萃分析,以评估雷莫芦单抗治疗的预后和疗效预测因素。在验证OS相关因素时检验了性别,年龄,种族,是否合并肝炎病毒感染,巴塞罗那(BCLC)分期,Child-Pugh评分,基线AFP水平等因素和预后的相关性。

为了明确雷莫芦单抗治疗获益的预测因素,研究者使用分层Cox模型对每个变量进行了亚组-疗效交互作用评估。此外,研究还进行了雷莫芦单抗暴露后疗效和暴露安全性分析以明确部分治疗相关反应是否可以预测药物疗效。



雷莫芦单抗治疗的疗效预测因素

基线特征预测因素

荟萃分析共纳入了共有542名AFP≥400 ng/mL的患者(316例接受了雷莫芦单抗治疗, 226例接受了安慰剂治疗)。有12个基线因素被认为是预后相关的独立预测因素,包括是否合并微血管侵犯(MVI),BCLC分期,基线ECOG PS评分,基线AFP 值(≥1000 ng/mL), ALBI分级,Child-Pugh评分,转移灶数量,NLR升高,ALP升高,AST升高以及接受索拉非尼治疗的间(图1)。人口统计学因素如性别、种族和年龄并非预后因素。

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图1





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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