KO63.9 LIVE Talk Show | 聚焦绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌临床研究与治疗—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-03-24

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中国乳腺癌发病呈年轻化趋势。年轻乳腺癌患者以激素受体阳性(HR+)为主,遗传基因、肿瘤生物学行为和治疗需求具有独特特征,对常规内分泌治疗反应不佳,需要更多关注。中山大学肿瘤防治中心徐菲教授,中山大学孙逸仙纪念医院龚畅教授,中山大学附属第一医院李杰教授携手展开LIVE Talk Show,对年轻乳腺癌患者特征和治疗证据进行深入解读。【肿瘤资讯】特整理会议精粹以飨读者。

乳腺癌流行病学

徐菲教授:与西方国家相比,中国乳腺癌发病年龄呈年轻化趋势,诊断时中位年龄为48~50岁,而美国为64岁。中国绝经前乳腺癌患者更多,占62.9%。中国74%的乳腺癌患者为ER+ Luminal亚型。此外,中国约30%的患者就诊时已处于较晚分期,而美国这一比例仅为15%。关于卵巢功能保留/抑制,生育能力、骨质疏松等更多问题需要考虑,不同人群需要更多关注和研究。



讨论问题1:中国乳腺癌流行病学特征与西方不同。绝经前乳腺癌患者占多数,您如何看待绝经前乳腺癌治疗的挑战?亚洲绝经前HR+/HER2-乳腺癌患者是否需要和绝经后患者区别和关注?

龚畅教授:中国乳腺癌患者的发病年龄较西方人群提早10~15年,大多数首诊患者为绝经前或围绝经期患者,东亚及中国患者数据显示≤40岁乳腺癌患者比例高,达到15%~20%。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。年轻患者肿瘤生物学行为可能和非年轻患者不同,肿瘤体积偏大,淋巴结转移数量更多,分期更晚,侵袭性更强,恶性程度更高。且Luminal型患者更多,接受治疗时间更长,因此需要考虑生育功能的保护和社会、家庭、心理等因素的影响。因此从预后、治疗、生活质量及社会心理等因素上,年轻患者需要与绝经后患者区别对待。

徐菲教授:年轻患者的生物学特征和恶性程度不同,同时耐受性更好,因此可能需要制定更强的治疗方案。此外,年龄决定其治疗期待和年老患者不同,治疗需要兼顾疗效之外的诸多考虑,如社会角色、家庭角色等。

李杰教授:我国乳腺癌患者发病高峰年龄和欧美国家不同,意味对这部分患者需要更多关注。肿瘤是基因和外界因素共同累加的结果,发病年龄早可能意味着更高的恶性程度。尽管三阴性(TNBC)和HER2+型中年轻女性的比例更显著高于老年患者,但HR+年轻患者依旧占最大比重。HR+年轻患者的内分泌治疗还存在不足,患者承担着更大的社会家庭角色,需要更多重视。

徐菲教授:中国年轻乳腺癌患者占比高,年龄是独立预后不良因素。HR+患者中内分泌治疗可能不能笼统和绝经后女性等同,可能更需要强化治疗模式。

绝经前晚期乳腺癌(ABC)的管理挑战

徐菲教授:年轻乳腺癌患者存在生育、角色、遗传、心理等多方面问题。年轻乳腺癌肿瘤生物学侵袭性更强,预后更差,Ⅲ/Ⅳ期分期比例更高,年龄是进展和死亡风险增高的独立危险因素。全外显子测序显示亚洲患者TP53和GATA3突变、ERBB2扩增发生率更高,免疫和炎症相关基因过度表达比例更高。



讨论问题2:HR+绝经前乳腺癌患者的生物学特征、免疫微环境有哪些差别,是否影响对CDK4/6抑制剂治疗的效果?

李杰教授:绝经前患者具有独特生物学特征和免疫特征,侵袭性更强,预后更差,可能和卵巢功能更强相关,因而影响内分泌治疗和CDK4/6抑制剂的治疗效果。研究显示年轻患者药物去势未必能达到与绝经后患者等同的治疗效果。

徐菲教授:绝经前患者卵巢功能更强,免疫微环境与绝经后患者存在差异。

龚畅教授:亚洲Luminal B型患者中HER2阳性比例高,即双阳性比例高,单纯抗HER2治疗不敏感,目前CDK4/6抑制剂+内分泌治疗+抗HER2治疗研究正在开展中。CDK4/6抑制剂可诱导肿瘤细胞衰老,衰老过程中有可能产生更多新抗原,对抗HER2治疗可能产生影响。抗HER2治疗具有抗体依赖细胞介导细胞毒(ADCC)效应。转录组分析显示亚洲患者PD-L1活化表面标志物增加,可能CDK4/6抑制、PD-1/PD-L1抑制剂和抗HER2治疗联合应用具有协同抗肿瘤效果,特别是在HR+/HER2+患者中可能具有协同增敏作用。期待CDK4/6抑制剂和免疫治疗等治疗策略的联合起到协同作用。

徐菲教授: 2019年亚洲乳腺癌协作组(ABCCG)共识中,4名专家建议绝经前患者应进行单独研究。晚期乳腺癌国际共识指南第4版(ABC4)认为绝经前和绝经后患者进行单独或重复试验不合理,ABCCG专家并不认同这一观点。此外,年轻患者对物理角色、身体疼痛、 社会功能、心理健康感知更显著。综合疾病特征、基因特征和肿瘤等因素,亚洲HR+绝经前晚期乳腺癌患者需要区别和关注。

临床证据更新

徐菲教授:MONALEESA-7是第一个CDK4/6抑制剂完全用于绝经前患者的Ⅲ期临床试验。研究入组绝经前/围绝经期HR+/HER2-ABC患者,随机接受Ribociclib+他莫昔芬/非甾体芳香化酶抑制剂(NSAI)+戈舍瑞林或安慰剂+他莫昔芬/NSAI+戈舍瑞林治疗。约30%入组患者为亚裔,内脏转移患者超过50%。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。结果显示研究者评估的无进展生存期(PFS)分别是23.8个月 vs 13.0个月,客观反应率(ORR)和临床获益率(CBR)均有显著提高,绝经前ABC患者具有显著的总生存(OS)改善,42个月OS率分别是70.2% vs 46.0%,Ribociclib组和安慰剂组更新的中位OS分别是58.7个月 vs 48.0个月(HR 0.763)。至化疗时间和无化疗生存期均延长,患者生活质量(QoL)改善,且进展后PFS2持续改善。

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2018年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)公布了MONALEESA-7研究的首次年龄分组分析,数据显示在<40岁患者中,Ribociclib组较安慰剂组中位PFS获益显著(NR vs. 10.8个月;HR 0.434),且相对死亡风险降幅明显超过了年龄≥40岁患者人群(27.5个月 vs. 19.1个月;HR 0.600)。此外,2021年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌大会(2021 ESMO Breast Cancer)再次更新了MONALEESA-7研究的年龄分组分析,进一步探索了对不同年龄亚组(<40岁和≥40岁)OS的影响。其数据显示在年龄<40岁患者,Ribociclib组较安慰剂组中位OS显著延长(51.3个月 vs. 40.5个月;HR 0.651),相对死亡风险降低35%。在年龄≥40岁的患者中,Ribociclib组亦表现出OS改善的优势(58.8个月 vs. 51.7个月;HR 0.810),相对死亡风险降低19%。从疗效数据来看,MONALEESA-7研究提示<40岁患者具有更显著的PFS、OS获益。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)






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