【3141】【中国好声音】柳暗花明!周爱萍教授团队证实血清CD137浓度和M1浸润可预测晚期HCC中信迪利单抗联合治疗疗效—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-03-29

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此前,作为中国创新药“出海”的先行者,信迪利单抗的生物制品许可申请(BLA)在同FDA正式召开的药物咨询委员会(ODAC)会议上受挫。

今年3月11日,来自中国医学科学院肿瘤医院国家癌症中心的周爱萍教授团队在国际顶尖期刊Clinical Cancer Research上发表了一篇文章,证实了信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似药IBI305在晚期HCC中的安全性和有效性。

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研究背景

肝细胞癌(HCC)作为最常见恶性肿瘤之一,是全球癌症相关死亡的第三大原因。在全球范围内,HCC患者的5年生存期速率仅为5-30%。索拉非尼、乐伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫芦单抗虽可作为晚期HCC标准全身治疗的抗血管生成药物,但中位总生存期(OS)仅为10.7-13.6个月。纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等针对程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)的免疫检查点抑制剂(ICI)已获得美国食品药品监督管理局(FDA)治疗晚期HCC批准。然而,单一免疫治疗疗效有限。

ICI联合抗血管内皮生长因子(抗VEGF)抑制剂是晚期HCC患者关键性的一线治疗策略。

尽管在IMbrave150研究中,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。与索拉非尼相比,阿替利珠单抗+贝伐珠单抗联合给药可显著改善总缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和OS,而且于2020年5月获得FDA批准,但不可忽视的是,在接受治疗的患者中观察到上消化道出血发生率较高。

本试验评估了靶向PD-1特异性抗体信迪利单抗联合不同剂量的贝伐珠单抗生物类似药IBI305用于中国晚期HCC患者的安全性和有效性。其次,研究旨在初步确定低剂量IBI305是否可以在不影响疗效的情况下减少不良事件(AE)发生率。本研究初步结果已在2020年ASCO年会上提出。

试验设计

在本项1b 期临床研究中,共有 50 名晚期 HCC 患者接受了信迪利单抗(200 mg)加 IBI305(7.5或15 mg/kg)治疗,每 3 周一次,见图1。研究者使用基于微珠技术的多重免疫测定和多重免疫荧光对组织标本进行血清细胞因子基线分析,以期发现对HCC中VEGF/PD-1 联合治疗有反应的新生物标志物。

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图1.患者入组流程


结果

总体反应率为34.0%(17/50),见表1。

表1.患者基线基本特征图片


中位无进展生存期 (PFS) 和中位总生存期分别为 10.5个月和20.2个月,见图2。

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图2.不同治疗组患者PFS及OS的Kaplan-Meier估计值

(B)所有患者PFS的Kaplan-Meier估计值。(C)所有患者OS的Kaplan-Meier估计值。(D)7.5 mg/kg与15 mg/kgIBI305剂量组PFS的Kaplan-Meier估计值。(E)7.5 mg/kg与15mg/kg IBI305剂量组OS Kaplan-Meier估计值。


7.5 mg/kg (13.8%) 剂量组的 3-5 级不良事件发生率低于 15 mg/kg (28.6%) 剂量组,见表2。

表2.不良事件总结

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生物标志物分析显示,临床获益(CB)患者的血清CD137浓度比非临床获益患者明显增高(32.8 vs.19.8 pg/mL,P=0.034)。与低浓度 CD137 患者相比,高浓度 CD137 患者PFS 显著延长(中位数,14.2个月 vs.4.1个月,P=0.001),见图3。

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图3. 外周血细胞因子与联合治疗疗效的关系(n=33)

(A)与非CB患者相比,CB患者的血清CD137水平。(B)基于CD137血清水平的PFS Kaplan-Meier估计值。(C)基于血清CD137水平的OS Kaplan-Meier估计值。(D)高浓度和低浓度血清CD137之间临床获益率的差异。


肿瘤基质中M1巨噬细胞浸润密度 (CD68+ CD163-)与疗效 (P=0.033) 和PFS (P=0.024) 均成正相关,见图4。

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图4.免疫细胞亚群与联合治疗结局之间的关系

(A)与非CB 613患者相比,CB患者的代表性mIF结果和M1巨噬细胞图像。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。(B)基于M1巨噬细胞浸润水平的PFS Kaplan-Meier估计值。(C)基于M1巨噬细胞浸润水平的OS Kaplan-Meier估计值。(D)高水平和低水平M1巨噬细胞的临床获益率差异。


结论

经信迪利单抗联合IBI305治疗的晚期HCC患者耐受性良好,证实该方案是晚期HCC的有效治疗方法。血清CD137浓度和 M1 巨噬细胞的肿瘤浸润均可作为潜在的预测生物标志物。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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