HER领新程·温故知新丨马吉妥昔单抗vs曲妥珠单抗 治疗HER2阳性晚期乳腺癌经治患者的随机、Ⅲ期临床研究(SOPHIA)—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-03-29

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马吉妥昔单抗是Fc段工程化改造的抗HER2单克隆抗体,SOPHIA研究显示,马吉妥昔单抗是首个与曲妥珠单抗头对头比较且证实优效性的抗HER2单克隆抗体。其研究结果于2021年1月在JAMA Oncology杂志以及2021年SABCS大会发布。马吉妥昔单抗中国桥接研究结果即将公布,本期我们特邀中国科学院大学附属肿瘤医院陈占红教授就SOPHIA研究系列结果进行解读。

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一、SOPHIA研究背景

马吉妥昔单抗是在中国仓鼠卵巢细胞中生成的人鼠嵌合型Fc段工程改造的IgG1κ单克隆抗体,马吉妥昔单抗的可变结构域来源于与曲妥珠单抗相同的鼠前体(4D5),与HER2胞外域Ⅳ结合。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。马吉妥昔单抗与曲妥珠单抗不同之处在于,其对Fc区域的改造,替换野生型IgG1 5个氨基酸(L235V、F243L、R292P、Y300L和P396L),旨在增加激动型FcγⅢa受体(CD16A)亲和力,降低抑制型FcγⅡb受体(CD32B)亲和力,从而增强固有免疫和适应性免疫1。

免疫效应细胞上表达3种Fcγ受体(CD16A、CD32A和CD32B)通过抗体来调节细胞活化2,CD16A可通过固有免疫细胞触发抗体依赖性的细胞毒作用(ADCC)3-4。CD16A第158位氨基酸有两种类型(V/F),其中携带F基因型占比85%。V(缬氨酸)IgG1亲和力强,但F(苯丙氨酸)亲和力相对较弱5。临床前研究结果显示:相较于曲妥珠单抗,马吉妥昔单抗HER2受体结合能力不变,但Fc段CD16A-158F亲和力增加6.6倍,CD32B亲和力降低8.4倍,自然杀伤细胞(NK细胞)介导的ADCC效应更强6(见图1)。

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二、SOPHIA研究设计



2.1研究设计

SOPHIA研究是一项国际、随机、阳性对照、开放标签的Ⅲ期临床研究,17个国家166家研究中心参与,2015年7月~2018年10月共纳入536例HER2阳性晚期乳腺癌患者。1:1随机分为马吉妥昔单抗+化疗组(n=266)和曲妥珠单抗+化疗组(n=270),按照转移部位数(≤2、>2)、转移治疗线数(≤2、>2)和化疗方案(卡培他滨、艾立布林、吉西他滨和长春瑞滨)进行分层,持续用药直至疾病进展或不能耐受的毒性或死亡等。主要终点为独立中心影像盲态评估(CBA)无进展生存期(PFS)和生存时间(OS),次要终点是研究者自评PFS和客观缓解率(ORR)。



2.2患者特征

SOPHIA研究纳入患者为≥18岁HER2阳性晚期乳腺癌患者,中位年龄为55-56岁;既往接受≥2线抗HER2靶向治疗后进展,转移阶段既往接受≤3线治疗的患者。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。53%-59%患者既往接受新辅助/辅助治疗,几乎100%的患者既往接受过曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗,91%的患者接受过T-DM1治疗;稳定性脑转移患者也可参加。



2.3治疗方案

马吉妥昔单抗:15mg/kg。每周期第一天静脉输注,输注时间至少120分钟,每周期为21天,如同时给予化疗和马吉妥昔单抗时,应先给予化疗。

曲妥珠单抗:初始剂量8mg/kg(输注时间需超过90分钟),随后维持剂量6mg/kg(输注时间需超过30分钟)。每周期第一天静脉输注,每周期为21天。

化疗方案:卡培他滨1000mg/m2 PO BID,连续使用14天,每21天一个周期;艾立布林1.4 mg/m2、长春瑞滨25-30 mg/m2、吉西他滨1000 mg/m2,每周期的第1天和第8天静脉输注,每21天一个周期。

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本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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