国创之光,拨云睹日 | 国创ADC维迪西妥单抗2022临床科学转化城市论坛——青岛站—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-04-09

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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近年来,抗HER2治疗仍然是乳腺癌分子靶向治疗的焦点和重点,而对抗 HER2 单抗耐药机制及其耐药后治疗策略的研究也成为当下乳腺癌分子靶向治疗领域的重要议题。首个国创ADC药物维迪西妥单抗的成功上市,不仅增加了抗HER2靶向治疗耐药后的治疗选择,亦为更多耐药患者带来了希望曙光。为深入解读ADC药物作用机制,分享抗HER2靶向治疗耐药后的临床诊疗经验,2022年3月29日,临床科学转化城市论坛——青岛站隆重举行。

本次会议特邀青岛大学附属医院宋玉华教授,大连医科大学附属第二医院李曼教授担任大会主席,济宁市第一人民医院刘宁教授,青岛市市立医院袁胜利教授,烟台市烟台山医院修光宏教授,山东第一医科大学第一附属医院梁婧教授,济南市中心医院张楠教授,潍坊市人民医院王文辉教授,临沂市肿瘤医院孔令禹教授,青岛大学附属医院肖文静教授担任各环节主持,与多位知名专家共同分享抗HER2领域治疗难题,ADC药物治疗进展,并通过精彩病例生动展现实践过程。

【开场致辞】

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宋玉华 教授

青岛大学附属医院


抗HER2药物的发展显著改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后。目前ADC药物成为抗HER2治疗中的新兴力量,正在改变着HER2过表达乳腺癌的治疗格局。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。国创抗HER2 ADC药物维迪西妥单抗凭借升级结构和机制优势,不仅在HER2过表达乳腺癌患者中取得了优异疗效,而且在HER2低表达乳腺癌中也展现出治疗潜力。本次会议将聚焦抗HER2 ADC药物的研发历程及作用机制,以更加深入地理解这一抗HER2领域的治疗新星。

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李 曼   教授

大连医科大学附属第二医院

HER2阳性乳腺癌领域新药辈出,为临床增添了更多治疗手段。本次会议将关注HER2阳性乳腺癌治疗新进展,并对典型临床病例进行讨论。目前乳腺癌治疗发展越来越快,对精准化、个体化治疗的深入理解有助于不断提高规范化诊疗水平。我国首个国创ADC药物维迪西妥单抗融汇靶向、化疗、免疫等诸多机制优势,代表了乳腺癌精准治疗的发展方向。

【抗HER2治疗耐药策略篇】

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刘 宁 教授

济宁市第一人民医院


篇章主持

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刘健楠教授

烟台毓璜顶医院

HER2阳性乳腺癌占全部乳腺癌的20%~30%,预后较差。抗HER2治疗显著改善了HER2阳性乳腺癌的5年生存率。HER2阳性晚期乳腺癌(ABC)已经进入了双靶时代。然而后线治疗依旧存在未满足的临床需求。除了大分子单抗外,抗HER2药物还包括小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和ADC药物,前者主要作用于HER2胞内段,而ADC药物包括抗体、连接子和高效细胞毒药物,兼具靶向和化疗双重作用。

抗HER2药物耐药机制复杂,主要包括细胞膜表面其他生长因子受体的出现或增多,位阻效应,未能触发抗体依赖细胞介导细胞毒(ADCC)效应,和胞内下游信号传导通路异常如PIK3CA突变等。克服策略包括采用曲帕双靶,应用小分子TKI药物,联合免疫药物,和使用ADC药物。ADC药物可定向释放细胞毒药物,对PIK3CA突变患者显示出疗效,是继单抗、TKI药物耐药后的治疗优选。

维迪西妥单抗采用亲和力更强的迪西妥单抗,连接子可裂解,强效化疗药物MMAE可快速降低肿瘤负荷,同时针对异质性肿瘤细胞具有跨膜旁杀效应,具有快速、精准、强效、安全的临床优势。C001和C003等研究显示药物对HER2过表达和低表达ABC患者具有类似的客观反应率(ORR)和无进展生存期(PFS)。C006研究中,维迪西妥单抗较拉帕替尼+卡培他滨治疗肝转移患者具有显著延长的PFS,因而被授予突破性疗法。维迪西妥单抗主要不良事件为转氨酶升高,白细胞减少和感觉减退等,总体安全性良好。

【讨论环节】

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袁胜利 教授

青岛市市立医院


讨论环节主持人

青岛市第八人民医院樊潇健教授表示抗HER2治疗过程中必将出现耐药,ADC药物作为新型精准高效药物,对HER2过表达患者显示出良好治疗效果。临床中如果能及时发现原发及继发性耐药患者,及早应用ADC药物进行干预可能将为患者带来更大获益。

海军第971医院侯晓玮教授认为经典抗HER2治疗耐药后,应根据耐药机制选择不同治疗策略,维迪西妥单抗具有多重作用机制,期待临床中带来更多惊喜。既往单抗类和TKI药物的获益人群均为HER2扩增人群,ADC药物为HER2低表达患者打开了治疗新大门。期待ADC药物在真实世界中为HER2低表达患者带来更多获益。

山东第一医科大学第一附属医院刘海荣教授同样认为早期筛选常规抗HER2治疗耐药患者并及时给予ADC药物治疗十分重要。此外,重复活检确定HER2状态有助于为患者选择合适治疗。根据实际用药经验,对于维迪西妥单抗的疗效和安全性具有充分信心。

山东省肿瘤医院周正波教授认为单抗和TKI药物耐药后治疗选择有限,二代测序(NGS)可能有助于寻找耐药机制。ADC药物凭借独特作用机制在克服耐药中具有重要作用。ADC药物对于HER2低表达患者同样具有良好疗效,扩大了HER2阳性患者范围,因而具有广阔前景。我国民族制药企业研发的ADC药物已经可以和国际同步,期待维迪西妥单抗在乳腺癌患者中获得更多数据,为乳腺癌患者带来新的治疗选择。


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【疑难病例1】

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修光宏 教授

烟台市烟台山医院


病例主持

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陈景华   教授

山东第一医科大学第一附属医院

山东第一医科大学第一附属医院陈景华教授分享一例HER2阳性ABC病例。60岁女性,右乳癌ⅢA期,穿刺结果显示激素受体(HR)-,HER2(3+)。AC-TH新辅助治疗期间出现肝转移。先后接受曲妥珠单抗+卡培他滨,曲妥珠方案+长春瑞滨+奈达铂,肝转移灶消融治疗,曲妥珠单抗+脂质体紫杉醇,曲妥珠单抗+白蛋白紫杉醇,吡咯替尼+卡培他滨,伊尼妥单抗+吡咯替尼+白蛋白紫杉醇等治疗均获益有限。患者接受维迪西妥单抗治疗,4周期后病灶明显缩小,但因经济原因停用。再次重启曲妥珠单抗+长春瑞滨治疗,8周期后进展(PD)。再次予维迪西妥单抗治疗,目前仍在继续治疗中。

【讨论环节】

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梁 婧 教授

山东第一医科大学第一附属医院


讨论环节主持人

威海市立医院高绍荣教授认为病例治疗规范,使用不同抗HER2药物、化疗和局部治疗达到疾病的长期控制。ADC药物的再挑战带来了新的治疗思路。维迪西妥单抗的优势在于肝转移患者,这在病例中也得到了确切体现。根据临床经验,维迪西妥单抗对于HER2阳性乳腺癌和胃癌患者均有优异疗效。

淄博市第一医院阚方功教授表示病例先后使用了抗HER2大分子单抗,TKI和ADC药物,符合指南推荐治疗原则。ADC药物具有独特的机制优势,因此在多线治疗后的患者中依旧具有强劲作用,获益持续时间长,且不良反应轻微。曲妥珠单抗耐药后行基因检测有助于寻找耐药靶点。

滨州医学院附属医院王振波教授认为多学科诊疗(MDT)可以为局部晚期病例带来更规范的治疗方式。近年来维迪西妥单抗为代表的ADC药物发展迅速,其以肿瘤特异性靶点为引导,可达到精准化疗目的,相信ADC药物是内科治疗的方向,为HER2阳性患者增加了新的治疗选择。

山东省肿瘤医院张宝轩教授认为曲妥珠单抗治疗进展后跨线治疗疗效降低,因此最佳方案为使用不同作用机制的药物。新一代ADC药物兼具ADCC效应,因此可能带来治疗拖尾效应,达到长期获益。

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【疑难病例2】

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张 楠 教授

济南市中心医院


病例主持

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徐岭植教授

大连医科大学附属第二医院


大连医科大学附属第二医院徐岭植教授分享一例HER2低表达ABC病例。53岁女性,左乳癌改良根治术,病理示HR+、HER2 0,术后行辅助化疗及内分泌治疗。3年后骨转移,病理ER 30%+,HER2(2+),荧光原位杂交(FISH)-,行阿贝西利+氟维司群治疗,评效PD,新发肝转移。后行多西他赛+卡培他滨,吉西他滨+铂类,依维莫司+依西美坦治疗均迅速PD。患者接受5线维迪西妥单抗治疗,2周期后病灶显著消退,评效部分缓解(PR),目前PFS超过6个月,仍在继续治疗中。

【讨论环节】

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王文辉 教授

潍坊市人民医院


讨论环节主持人

临沂市肿瘤医院蔡兴隆教授认为患者治疗中不断快速进展,反映了HER2低表达肿瘤特点。维迪西妥单抗5线治疗带来了治疗突破,药物值得在临床中重点关注。

临沂市肿瘤医院王萍教授表示患者为内分泌耐药患者,建议行肝病灶穿刺明确转移灶特性。维迪西妥单抗为肝转移患者带来显著临床获益,期待今后的临床应用中可积累更多用药经验。

临沂市肿瘤医院王玉梅教授表示HER2低表达近几年提出的新概念,界定为HER2免疫组化1+或2+而FISH-患者。此类患者比例高达45%~55%,传统抗HER2治疗对此类患者无明显疗效,而新一代ADC药物为HER2低表达患者带来了治疗新希望,期待维迪西妥单抗临床研究和临床实践中的优异表现。

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【疑难病例3】图片

孔令禹 教授

临沂市肿瘤医院


病例主持

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刘龑昊教授

青岛市中心医院


青岛市中心医院刘龑昊教授分享一例HER2状态转化病例。68岁女性,左乳改良根治术,病理示ER 90%,PR 2%,HER2(3+),术后行化疗、抗HER2治疗及内分泌治疗。术后3年发现肺和肝多发转移,先后接受卡培他滨+吡咯替尼,氟维司群+曲妥珠单抗治疗PD,肺病灶活检示ER 10%,HER2(1+),先后行卡培他滨+吡咯替尼,白蛋白紫杉醇+卡铂,环磷酰胺+依托泊苷,依西美坦+依维莫司,氟维司群+哌柏西利等治疗,疗效评价PD。患者肝转移灶负荷大,肝功能异常,PS仅为4分,新发脑转移。后行8线维迪西妥单抗挽救治疗,3周期后肝转移灶明显缩小,8周期后PS改善至2分,患者生活质量显著提高,目前仍在接受治疗。

【讨论环节】

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肖文静 教授

青岛大学附属医院


讨论环节主持

滨州医学院附属医院刘长民教授表示多种治疗手段延长了患者生存。患者进展后HER2由阳性转为低表达,这种情况在临床中并不少见,但HER2依旧是部分驱动因素。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。ADC药物为此类患者带来了治疗新希望,患者接受维迪西妥单抗治疗获得了良好治疗效果。维迪西妥单抗应用的过程中应根据患者情况调整剂量,使得患者获得良好疗效的同时能够耐受治疗,值得借鉴。

金乡县人民医院孙雷教授认为维迪西妥单抗8线治疗可获得显著疗效,且不良反应轻微,该病例为维迪西妥单抗的临床应用增加了更多信心。对于合并内脏转移乃至内脏危象的患者,综合治疗是抗肿瘤治疗的重要部分。

济宁医学院附属医院夏重升教授介绍道相关临床研究显示患者转移进展的过程中,HR和HER2状态改变发生率可高达30%以上,因此对于进展迅速的转移灶有必要重新活检和进行免疫组化分析。患者发生内脏危象,存在肝功能不全等化疗禁忌,病情凶险,维迪西妥单抗的治疗扭转了患者情况。对于HER2低表达患者,维迪西妥单抗治疗前移可能会取得更好的效果。

东营市人民医院杨红兰教授认为患者HER2转变为低表达,且基因检测显示出现PIK3CA突变,使用TKI药物和内分泌治疗疗效不佳,维迪西妥单抗减量应用后获得了良好结局。

青岛市中心医院宋海平教授认为患者处于肿瘤终末期,单纯对症治疗难以逆转患者情况,而整个治疗谨慎选择,大胆尝试,兼顾疗效、安全性和患者多种合并症及并发症,根据患者情况个体化应用ADC药物,并获得了良好疗效。

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【大会总结】

会议最后,大会主席进行会议总结,表示在本次会议上进行了很好的交流,每个人都收获满满。维迪西妥单抗作为新一代抗HER2 ADC药物,为HER2过表达和低表达乳腺癌患者均带来显著获益,使我国乳腺癌患者的治疗进入ADC药物时代。期待维迪西妥单抗早日获批乳腺癌治疗适应证,创造更多佳绩,为乳腺癌患者造福。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)






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