陈柏林教授:免疫治疗重塑NSCLC治疗格局,舒格利单抗后来居上惠及患者—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-04-09

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近年来,以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫治疗在驱动基因阴性非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中展现出独特的优势,而在2021年12月20日,基于GEMSTONE-302研究结果,舒格利单抗在中国获批用于晚期NSCLC一线治疗。那么,当前NSCLC领域免疫治疗有哪些重要进展?舒格利单抗又具备哪些优势?GEMSTONE-302研究给我们带来了哪些启示?【肿瘤资讯】邀请到湖南省肿瘤医院陈柏林教授为我们进行解读。

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陈柏林
教授

湖南省肿瘤医院胸部内二科副主任,主任医师
中南大学湘雅医学院内科学博士
中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会肺小结节分子标志物协作组首届委员
中国抗癌协会用药服务平台专家委员会委员
中国医药教育协会肿瘤临床科研创新发展专业委员会委员
中国老年保健协会肺癌专业委员会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会精准医疗专家委员会委员
湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事会常务理事
湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会青年委员会常务委员
湖南省怀化市“双创计划”首批高层次引进人才
湖南省抗癌协会肿瘤药物治疗专业委员会委员
湖南省抗癌协会肿瘤腔镜微创治疗专业委员会委员
湖南省医师协会肿瘤医师分会青年委员会委员
先后主持省部级课题3项,市厅级课题3项,以第一作者发表SCI论文10余篇,CSCD论文3篇,以主要参与者获湖南省医学科技奖二等奖及湖南省科学技术进步奖三等奖
在湖南省肿瘤医院率先开展并主要负责支气管内超声引导针吸活检术(EBUS-TBNA),年完成量近千例,诊断符合率在90%以上,获医院2015年新技术奖励

免疫治疗飞速发展,推动NSCLC格局改变

陈柏林教授:近年来,非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗进展迅速,极大地改变了治疗格局,主要体现在以下三个方面:

其一,早期和可手术局部晚期NSCLC的围手术期治疗中,数个重磅研究相继公布结果。对于新辅助治疗,Checkmate816研究证实了纳武利尤单抗联合化疗可以给NSCLC患者带来病理完全缓解率(pCR)的显著提升,且无论PD-L1表达水平、病理学类型及临床分期如何均是如此。在辅助治疗领域,IMpower010研究发现在辅助化疗之后继以阿替利珠单抗辅助免疫治疗,可以给PD-L1阳性,尤其是PD-L1高表达的患者带来无病生存期(DFS)的提升。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。此外,在更早的NADIM研究中,亦显示新辅助免疫治疗联合化疗+手术+辅助免疫治疗的围术期治疗模式可以给IIIA期患者带来很高的pCR率,而最新的随访数据也证实了pCR率的提高是可以转换为长期生存获益的,该研究36个月的无进展生存期(PFS)率和总生存期(OS)率高达69.6%和91.0%,数据令人鼓舞。

其二,不可手术的局部晚期NSCLC治疗中,不同治疗模式的探索优化各擅胜场。横空出世的PACIFIC研究在去年进行了数据更新,同步放化疗后用度伐利尤单抗进行免疫维持治疗,中位OS长达47.5个月,5年OS率高达42.9%,优秀而成熟的数据让PACIFIC模式成为此类NSCLC的治疗标准。KEYNOTE799研究采用帕博利珠单抗免疫治疗联合同步放化疗,近期疗效方面也呈现出较高的客观缓解率(ORR)和1年OS率,不良反应虽然略有增加但仍整体可控。GEMSTONE301研究则同时纳入序贯与同步放化疗的患者,用舒格利单抗做维持治疗,同步放化疗亚组重复出了与Pacific研究类似的结果,而序贯放化疗亚组的疗效也不错,PFS 8.1个月、HR 0.59,为该领域作了重要的数据补充。

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其三,晚期NSCLC治疗中,免疫治疗的探索也一直步履未停。GEMSTONE302研究同时探索了舒格利单抗联合化疗在鳞状和非鳞NSCLC中的疗效,联合治疗组PFS显著高于单纯化疗组(9.0个月 vs 4.9个月),OS数据虽然没有成熟但已经呈现出较为明显的获益趋势,而这些获益在肺鳞癌患者中似乎更为明显。POSEIDON研究中度伐利尤单抗联合化疗改善了晚期NSCLC患者的PFS,但OS未达统计学差异。CheckMate 227、CheckMate 9LA等去化疗或部分去化疗方案也有数据更新,结果显示,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗双免治疗加或不加化疗对比单纯化疗均能带来OS获益。

总之,在整个NSCLC治疗领域,免疫治疗的研究可谓不胜枚举,给临床治疗提供了更新、更多的选择。

独特结构,舒格利单抗提供免疫治疗更优解

陈柏林教授:舒格利单抗具有优化的分子结构和独特的作用机制。舒格利单抗是一种全人源化全长IgG4抗PD-L1单克隆抗体,在降低不良反应的同时,保障了药物浓度和疗效。而且,舒格利单抗是全球首个也是目前唯一一个保留了抗体依赖性细胞介导吞噬作用(ADCP)的PD-L1 单抗。众所周知,PD-L1主要表达在肿瘤细胞而不是T淋巴细胞表面,因此舒格利单抗可以通过其全长的Fc段与巨噬细胞的FcγR结合,介导巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用,却不会造成T细胞耗竭,并能进一步增强抗原递呈效应,刺激免疫系统长期应答和持续杀伤。这些结构特点,可能会使得舒格利单抗在NSCLC中,特别是肺鳞癌的治疗中优势明显。

GEMSTONE-302研究结果再证舒格利单抗临床疗效

陈柏林教授:2021年12月20日,基于GEMSTONE-302研究结果,舒格利单抗在中国获批晚期NSCLC患者的一线治疗,GEMSTONE-302研究是一项针对晚期鳞状和非鳞NSCLC患者的全球多中心Ⅲ期临床试验。这个研究设计非常严谨,入组患者也更贴近临床真实情况,只入组了Ⅳ期患者,并且入组了相当一部分基线存在脑转移和肝转移的患者。

研究结果显示,舒格利单抗联合化疗对比单纯化疗的PFS分别为9.03个月和4.90个月,HR值为0.48。OS数据虽未成熟,但预测的OS分别达到22.83个月和17.68个月,HR值为0.67,已呈显著获益趋势。联合治疗组的客观有效率(ORR)和缓解持续时间(DOR)也显著高于对照组,整体看来数据惊艳。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。值得注意的是,亚组分析显示无论PD-L1表达水平如何,舒格利单抗联合化疗均能带来显著PFS获益,尤其在脑转移亚组中,联合治疗组更是展示出压倒性优势,PDL-1阴性和脑转移患者的获益在免疫治疗研究中其实并不常见。在安全性方面,联合治疗组≥3级免疫相关不良事件的发生率为4.1%,足见舒格利单抗的安全低毒特性[1,2]。

个人认为,舒格利单抗的独特作用机制使之在GEMSTONE302研究中表现优异,最终得以在选手众多、赛道拥挤的NSCLC免疫治疗领域脱颖而出、后来居上。但舒格利单抗这个“后起之秀”能否最终成为“一枝独秀”,还需要在真实世界的应用中等待更长时间的检验。无论如何,舒格利单抗在我国的上市给我国NSCLC患者带来了更新、更优的选择。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)






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