雷霆锋汇 | 聚焦镭-223及其优化应用,持续改善前列腺癌临床预后—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-04-14

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2022年4月8日,雷霆锋汇——中国前列腺癌骨转移多学科诊疗研讨会在云端成功召开。复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授、上海交通大学医学院附属仁济医院潘家骅教授线上出席会议,并任大会主席。在本次会议交流中,潘家骅教授、南京鼓楼医院庄君龙教授、空军军医大学西京医院范效铮教授、海军军医大学第一附属医院瞿旻教授围绕转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的系统治疗策略及镭-223在其中的应用进行了主题报告,宁波市第一医院马琪教授、中山大学肿瘤防治中心陈东教授、复旦大学附属肿瘤医院林国文教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院何威教授、复旦大学附属华东医院丁海雍教授、复旦大学附属肿瘤医院刘畅教授、上海交通大学医学院附属新华医院沈海波教授、南京鼓楼医院张顺教授作为讨论嘉宾,针对报告内容及临床实践同与会同道进行了深入探讨与交流。

实践+前沿,不断优化镭-223的临床应用

基于确证的疗效,发射α粒子的放射性靶向治疗药物氯化镭[223Ra](以下简称“镭-223”)被国内外指南一致推荐用于伴有症状骨转移,且无已知内脏转移mCRPC患者的一、二线治疗。那么,在临床实践中,应如何优化利用这一创新治疗手段为患者带来更好的获益,与会专家进行了深入分享与交流。

患者筛选及疗效评估探讨

潘家骅教授介绍,镭-223治疗前的标准影像学评估手段是骨扫描和CT/MRI,而PSMA-PET/CT尚不推荐作为常规检查。同时,在患者基线情况方面,EPIX研究(n=1180)提示,年龄较小、ECOG PS评分更佳、既往未接受过化疗或者从诊断CRPC到接受镭-223中位时间较短(不超过7~8个月)的患者可能更易从镭-223治疗中获益,获得更长的OS。

对于接受镭-223治疗的患者,应如何评估疗效以指导治疗呢?

首先,需要保证足疗程用药。数据显示,过早停药会影响镭-223的完整生存获益,5~6针效果更佳,其较≤4针能给患者带来更长的生存及更高的疼痛缓解率;

其次,多部指南提到,对于CRPC的疗效,PSA水平与影像学以临床症状是否恶化是同等重要的,因此不能单纯因PSA的水平变化而停止镭-223治疗,建议结合CT、骨扫描、PSA和临床获益进行综合评估。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。对于较为常见的镭-223 Flare现象,研究证实其不会影响镭-223的疗效,分析显示,发生PSA Flare的患者中位OS与PSA缓解组和未缓解组均相当。在这一方面,临床医生需要加强患者教育,强化其对于整体疗效评估重要性的认知。

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另外,在镭-223的治疗中,与PSA相比,ALP水平与患者的死亡相关性更高,因其与前列腺癌的骨转移程度正相关。ALSYMPCA研究显示,镭-223治疗12周时确认ALP降低患者中位OS更长,这表明,ALP是非常重要的疗效观察指标和预后判断指标。而缓解疼痛作为镭-223治疗患者的重要诉求,也是疗效评估中重点关注的方面,预示着患者有更好的生存质量。研究表明,镭-223治疗可使60%的患者疼痛缓解,可显著延迟骨转移CRPC患者阿片类药物的使用。

陈东教授在讨论中指出,对于mCRPC患者,镭-223的应用尽早应用或可为患者带来更好的生存,此时的患者体力状态较好,既往治疗不超过7~8个月。但在临床实践中,更多是非常晚期的患者,在使用了化疗、阿比特龙,甚至是用过奥拉帕利后再进展者,考虑将镭-223做为一种后线的姑息治疗选择,此时临床医生关注的不仅是患者的生存获益,同时还有其非常好的止痛效果。

西安镭-223应用经验及病例分享

截至报告时,在西安,共有22例骨转移CRPC患者使用了镭-223。范效铮教授介绍,这些患者以65岁以下人群为主(41%),64%未接受过化疗,73%的患者在mCRPC阶段的1~2线治疗中应用镭-223。

在22例患者中,17例使用镭-223的时间较长,另外5例刚开始治疗。疗效分析显示,所有进行了5个周期以上治疗的患者,疼痛评分大多降为0,且未观察到明显的疼痛Flare现象;同时ALP超过30%的患者比例与ALSYMPCA、15397研究相似,但ALP正常化的患者比例更高。

在报告中,范效铮教授还分享了一例典型病例的诊治经过,该例患者56岁,诊断为前列腺癌伴多发骨转移,T3aN0M1b。经阿帕他胺+醋酸戈舍瑞林+唑来膦酸治疗3个月骨痛加重,遂改用多西他赛+唑来膦酸治疗6周期,症状有所缓解。化疗结束后复查骨扫描示多发骨转移,患者主诉腰椎疼痛较前明显,遂开始镭-223+阿帕他胺+醋酸戈舍瑞林治疗。治疗3周期时,中轴骨的转移灶明显改善,6周期完成后,中轴骨转移病灶完全消失,同时疼痛评分、PSA、ALP水平均控制良好。

在讨论环节,林国文教授指出范效铮教授分享的病例经过规范的综合治疗获得了非常不错的效果。这表明选择合适的患者,给予比较积极的治疗,如新型内分泌治疗、镭-223等,可以给患者带来非常好的生存和临床获益。

何威教授则表示,目前,镭-223做为mCRPC为数不多的二线治疗方案,因发射α粒子,具有杀伤作用更强,副作用小的特点。同时他也指出,目前核素治疗在前列腺癌领域的应用仍受限于国内核医学发展的现状。截至去年年底,中国大陆地区有核医学科的医院仅770家,核医学治疗床位2500张,国内目前能合成的核素只能满足25%的需求。幸运的是,这一问题已得到国家关注,中国核基学发展的中长期规划已制定,相信未来随着我国核医学科的蓬勃发展,镭-223等核素治疗会有更加广阔的应用前景。

镭-223联合治疗前沿探索

在晚期前列腺癌的治疗中,联合治疗占有非常重要的地位,因为联合方案可以多方面覆盖前列腺癌治疗的作用机制,从而为患者带来更好的疗效。瞿旻教授在报告中,聚焦镭-223的联合治疗,分享了当前正在开展的部分Ⅱ/Ⅲ临床研究结果。

镭-223联合化疗   Ⅰ/Ⅱ期研究证实,与多西他赛单药组相比,镭-223联合多西他赛组3/4级AE发生率更低,安全性更高,同时在至PSA进展时间,至总ALP、骨ALP进展时间及PFS等探索性有效性终点方面,也表现出了更好的趋势。目前,探索镭-223联合多西他赛对比多西他赛单药治疗mCRPC疗效与安全性的Ⅲ期临床研究RORA正在进行当中,预计共纳入738例患者,主要终点为OS,结果值得期待。此外,另有一项Ⅱ研究对镭-223和化疗序贯使用先后顺序进行了探索,共计纳入70例患者,这一研究将会给镭-223及化疗应用的排兵布阵带来提示。

镭-223联合内分泌治疗   在2021年ASCO GU上展示的一项壁报研究提示,镭-223联合恩扎卢胺可获得更好的长期获益;同时在另一项在ASCO 2021上公布的一项研究则提示镭-223联合恩扎卢胺+骨保护剂可显著改善mCRPC患者的骨折风险。目前,在这一方面,同样也有Ⅲ期研究正在进行当中,一项为PEACE Ⅲ研究,预计纳入560例无症状或有轻微症状的骨转移CRPC患者,对比了一线应用镭-223联合恩扎卢胺和恩扎卢胺单药物的疗效与安全性。

镭-223联合PARP抑制剂   在ASCO GU 2021上报道了正在进行当中的COMLADE研究,这项Ⅰ/Ⅱ期研究主要探索了奥拉帕利联合镭-223联合用于mCRPC的安全性和有效性。而在2020年ASCO上,一项Ⅰb期研究即观察了镭-223联合尼拉帕利用于既往化疗或未经化疗治疗的CRPC的效果,被初步证实这一方案安全有效。

除外以上镭-223联合其他的治疗手段用于mCRPC阶段的患者外,瞿旻教授认为镭-223在更加前线的应用,也是值得思考的,包括辅助前列腺癌的RP/RT以提升患者治疗体验,用于术后生化复发且存在新发骨转移病灶的患者,或者用于mHSPC患者联合镭-223用于控制骨痛。

排兵布阵:mCRPC系统治疗的优化策略

mCRPC作为前列腺癌的终末阶段,基于现有治疗手段如何排兵布阵会对患者的OS产生影响,在会上,庄君龙教授针对这一主题进行了分享。

近年来,创新药物研发成效显著,晚期前列腺癌的治疗持续增加,包括新型内分泌治疗药物(如达罗他胺)、镭-223、奥拉帕利、免疫治疗等,面对如何多的治疗选择,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。庄君龙教授认为需要基于先前的治疗方案及疗效、雄激素受体靶向药物间的交叉抵抗、药物相互作用、基因突变,以及当地药物资源及报销情况等,综合考虑,制定个体化的治疗方案,具体的原则可以总结为以下几点:

1、延长生命是mCRPC阶段最主要的治疗目标,合理的排兵布阵有助于延长患者生存,尽可能让患者接受所有可以使用的治疗方案。

2、不同类型新型内分泌治疗药物存在交叉耐药,指南不推荐两种新型内分泌治疗药物序贯使用或推荐级别降低。

3、在一种新型内分泌治疗药物之后先使用镭-223然后再使用化疗,从而在合适的患者中发挥镭-223的完整获益,全程生存更佳。

4、奥拉帕利适用于治疗携带 BRCA1/2 突变的mCRPC患者,需进行基因检测。

在讨论中,丁海雍教授指出,对于药物治疗的选择,首先是考虑OS获益,让患者能活得更长;其次还是需要保证患者活得有质量。此外,药物的可及性及患者治疗的意愿也是极为关注的方面。对于镭-223的应用,总结已用的几例患者情况,这一药物在缓解骨痛方面的优势确实比其他药物更强大,可以说是满足了临床骨痛患者的需求。

小结

近年来,随着创新药物研发及临床研究的深入,晚期前列腺癌患者有了越来越多不同治疗机制的治疗选择,临床预后得到了显著改善。通过此次线上交流,镭-223的临床应用心得与经验得以分享,新时代前列腺癌系统治疗的排兵布阵更加深入人心,与会专家表示获益良多。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)






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