无限生机!一线PFS超三年,洛拉替尼CROWN研究创ALK领域新纪录!—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-04-16

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北京时间2022年4月13日凌晨,由美国癌症研究学会(AACR)主办的2022 AACR肿瘤年会召开,此次大会上洛拉替尼(Lorlatinib)Ⅲ期临床试验CROWN研究报告了补充结果[1],其超过三年的一线无进展生存期(PFS)得到广泛关注。但洛拉替尼值得被关注的远不止PFS这一点,本文将CROWN研究中值得关注的主要结果整理如下,以飨读者。

前情提要:洛拉替尼和CROWN研究

众所周知,作为三代ALK-TKI,洛拉替尼在最初设计时就被赋予了较强穿透血脑屏障的能力,以及比二代ALK-TKI更高的效力和更广泛的耐药突变覆盖范围。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。CROWN研究是一项国际、随机、Ⅲ期、进行中的研究,共纳入296例既往未经治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,按1:1的比例随机分组接受洛拉替尼(100mg QD;n=149)或克唑替尼治疗(250 mg BID;n=147),同时按照是否存在中枢神经系统转移及不同种族对患者进行分层。

该研究的主要终点为盲态独立中心评估(BICR)的PFS;次要终点包括总生存期(OS)、研究者评估的PFS,以及客观缓解(OR)、颅内(IC)-OR、至颅内进展时间(IC-TTP)、缓解持续时间(DOR)、IC-DOR(全部经BICR)、安全性(图1)。

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图1. CROWN研究设计

随访18.3个月时,与克唑替尼相比,洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC展现出显著PFS获益(NR vs. 9.3个月;HR=0.28;95% CI,0.19-0.41;P<0.001),并在基线可测量脑转移患者中显示了更强的IC活性(洛拉替尼组 vs. 克唑替尼组的IC缓解率为82% vs. 23%)。

本次大会报告了CROWN研究超36个月的随访数据,数据惊艳。

一骑绝尘:洛拉替尼一线治疗ALK阳性

NSCLC的PFS已突破三年,尚不可估量

数据截止至2021年9月20日,洛拉替尼组和克唑替尼组的PFS中位随访持续时间分别为36.7个月和29.3个月。洛拉替尼组和克唑替尼组经BICR评估的中位PFS分别为NR(95% CI,NR-NR)和9.3个月(95% CI, 7.6-11.1)(HR=0.27;95% CI,0.18-0.39)(图2A)。与此同时,研究者评估的PFS结果与BICR评估的相似,分别为NR(95% CI,NR-NR)和9.1个月(95% CI,7.4-10.9个月)(HR=0.19;95% CI,0.131-0.274)。

此外,无论患者基线伴(图2B)或未伴(图2C)脑转移,洛拉替尼组均观察到比克唑替尼组更优的PFS获益。

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图2. CROWN研究中的PFS结果

直击脑转:洛拉替尼带来深度颅内完全缓解,并显著延长ALK阳性晚期 NSCLC颅内进展时间



实力碾压:洛拉替尼治疗基线可测量脑转移灶患者的ORR达83.3%,CR率超72%!

CROWN研究中,洛拉替尼组和克唑替尼组基线伴有脑转移的患者数分别为37例和39例,基线未伴有脑转移的患者数分别为112例和108例。在基线可测量脑转移灶的患者中,洛拉替尼组和克唑替尼组经BICR评估的IC客观缓解率(ORR)分别为83.3%和23.3%;完全缓解(CR)率分别为72.2%和 7.7%。此外,无论患者伴或未伴脑转移,与克唑替尼组相比,洛拉替尼组的OR、IC-OR、DOR、IC-DOR均显著改善(表1)。

表1. CROWN研究中经BICR评估的颅内缓解情况

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洛拉替尼成功按下脑转“暂停键”,未伴脑转患者的IC进展比例不足1%

经BICR评估,洛拉替尼治疗意向治疗人群(ITT,图3A)以及伴[图3B,HR=0.10(95% CI,0.037-0.268)]或未伴[图3C,HR=0.02(95% CI,0.002-0.14)]脑转移患者的IC-TTP均优于克唑替尼。伴或未伴脑转移亚组患者经洛拉替尼治疗后,分别仅有8/37例和1/112例出现IC进展,这进一步表明洛拉替尼具有阻止脑转移发展的保护作用。

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图3.BICR评估的至IC进展时间

在长期随访过程中,洛拉替尼组未出现新的安全性信号。洛拉替尼组和克唑替尼组报道的全因3-4级不良事件(AEs)发生率分别为75.8%和57.0%(表2)。洛拉替尼组的3/4级AEs主要为血脂水平改变,如高胆固醇血症和高甘油三酯血症。洛拉替尼组20.8%患者发生治疗相关认知影响,但多数(27/31例)为1/2级,未观察到4级事件(图4)。洛拉替尼组和克唑替尼组分别有7.4%和9.9%患者因AEs导致永久停药。

表2. CROWN研究中的AEs结果汇总

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图4. CROWN研究中发生率≥20%的任何级别AEs发生情况

综上所述,CROWN研究的更新数据证实,洛拉替尼治疗初治ALK阳性NSCLC患者的整体及IC疗效均优于克唑替尼;抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。并且在长期随访过程中,未观察到洛拉替尼的新的安全性信号。因此,CROWN研究结果支持洛拉替尼用于伴或未伴基线脑转移的ALK阳性NSCLC患者一线治疗。

CROWN研究在本次AACR大会公布的瞩目结果似乎吹响了ALK阳性晚期NSCLC一线治疗靶向药物迭代更新的号角,相信随着CROWN研究的持续进行,洛拉替尼在ALK阳性NSCLC患者中的PFS传奇将不断续写。期待洛拉替尼能够早日在中国上市,为中国ALK阳性NSCLC患者带来更大化临床获益。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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