【RET名咖会客厅】胡坚教授、张沂平教授、陈恩国教授、张仕蓉教授一起畅谈精准医学时代RET融合NSCLC患者的全程管理—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-04-21

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她已经和肺癌搏斗了11年;他是曾经的肝癌患者...7年来,他们在群里为大家传授抗癌经验......“抗癌管家-康爱管家互助群”,是大家共同的抗癌家园。

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2021年3月,选择性RET抑制剂普拉替尼的上市掀开了RET融合阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的新篇章,为罕见突变肺癌治疗再添一把新利器。在普拉替尼上市一年之际,【肿瘤资讯】有幸邀请到来自浙江大学医学院附属第一医院胡坚教授担任主持,浙江省肿瘤医院的张沂平教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院的陈恩国教授、浙江大学医学院附属杭州市一医院的张仕蓉教授做客本期RET名咖会客厅,四位专家将围绕精准医学时代RET融合NSCLC患者的全程管理进行探讨,并发表自己的见解。


               
胡坚
教授,主任医师,博士生导师

浙江大学医学院附属第一医院普胸外科

美国胸外科学会(AATS)Member

浙江省肺部肿瘤诊治技术研究中心主任

浙江省医疗器械临床评价技术研究重点实验室(PI)

浙江大学求是特聘专家,国家重点研发计划首席

浙江省医学会胸外科学分会主任委员

浙江省预防医学会肺癌预防与控制专委会主任委员

浙江省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

浙江省抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员

中华医学会胸心血管外科学分会肺癌学组副组长

中国研究型医院学会胸外科学专业委员会副主任委员

中国医疗保健国际交流促进会理事/胸外科分会副主任委员

中国医师协会胸外科医师分会常委

中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会常委

国家癌症中心国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会委员

国家癌症中心国家肿瘤质控中心食管癌质控专家委员会委员

中国医师协会胸外科医师分会手汗症专家组主任委员

国家药监局医疗器械技术评审中心评审专家

国家卫生应急处置指导专家

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张沂平
教授,主任医师,硕士研究生导师

浙江省肿瘤医院肿瘤内科

浙江省肿瘤诊治质控中心肿瘤内科质控专家组副组长

浙江省胸部肿瘤重点实验室副主任

中国临床肿瘤学会常务理事

中国医师协会肿瘤分会常务委员

中国抗癌协会姑息与康复专业委员会常务委员

中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗常务委员

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常务委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员

浙江省医学会理事

浙江省医学会化疗与生物治疗学分会前任主任委员

浙江省抗癌协会理事

浙江省抗癌协会癌痛专业委员会前任主任委员

浙江省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

浙江省抗癌协会姑息与康复专业委员会副主委

浙江省抗癌协会安宁疗护和人文医学专委会主委

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陈恩国
教授,主任医师

浙江大学医学院附属邵逸夫医院呼吸与危重医学科主任

中华医学会浙江省分会呼吸学会副主任委员

浙江省抗癌协会肿瘤靶向及细胞治疗专委会主委

浙江省医学会呼吸分会呼吸内镜联盟主席

浙江省抗癌协会康复与姑息专委会副主委

中华医学会介入学组委员

浙江医学会呼吸分会介入学组组长

浙江省免疫不良反应监测中心副主任

中国肺癌防治联盟浙江分联盟副主席

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张仕蓉
医学博士,副研究员,硕士生导师

浙江大学医学院附属杭州市一医院分子病理中心副主任

浙江省临床肿瘤药理与毒理学研究重点实验室副主任

中国抗癌协会抗癌药物专业委员会委员

CSCO中国肿瘤驱动基因分析联盟执行委员会常委

CSCO中国基因组测序技术协作专业委员会委员

浙江省靶向治疗指导中心副主任委员

浙江省抗癌协会青年理事

浙江省数理协会精准诊疗专委会常委

浙江省抗癌协会分子靶向与细胞治疗分会委员

浙江省医师协会肿瘤精准治疗专业委员会委员

浙江省抗癌协会肺癌专业委员会青委委员

早诊早治依旧是提高肺癌患者生存率的重要举措

陈恩国教授:肺癌发病率与吸烟、环境、职业暴露、家族史等因素密切相关。虽然,近年来肺癌的治疗呈现了突飞猛进的变化,但是,早诊早治依旧是提高肺癌患者生存率的重要举措。低剂量螺旋CT的筛查,使得越来越多的肺癌患者在疾病早期即被发现,从而在治疗后获得了长期生存。

肺癌罕见靶点检测进展:检测种类增多,检测能力提升

张仕蓉教授:肺癌基因检测,尤其是针对肺癌罕见靶点的基因检测的进展,主要体现在两大方面:第一方面,需要检测的罕见靶点的种类日趋增多,主要包括BRAF V600E、KRAS G12C、RET融合、ROS1融合、MET14跳跃突变、MET扩增、NTRK融合等。目前,对于罕见靶点检测的进展主要是通过相应靶向药物进展而推进,随着新药的研发和上市,使得中国临床肿瘤学会(CSCO)每年都会对CSCO指南中关于罕见靶点检测的推荐力度都会进行更新;抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。第二方面,检测技术进步和检测平台的涌现,使得罕见靶点的检测能力得以提升。第二代测序技术(NGS)的出现,既可以实现更多检测位点的覆盖,也可以帮助医生进行精准分型,还能进行未知位点的检测,优势颇多。目前,全国各个三级甲等医院亦建立了自己的检测平台,并且能够持续稳定的运行,相信在大家不懈的努力下,未来能够对罕见靶点检测能力予以进一步提升。

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国内针对常见靶点NSCLC诊疗已然熟稔,罕见靶点NSCLC诊疗尚需积累经验

张沂平教授:当前,对于常见靶点的治疗大家都已经熟稔,但是对于罕见靶点而言,近年来才有针对诸如RET、MET14跳跃突变的靶向药物上市,并在国内可及,不仅临床使用时间尚短,而且,具备罕见靶点的患者例数亦少,因此,临床医生尚需要积极积累、总结临床经验,并且对于这些罕见靶点药物在使用过程中的不良反应,应予充分的了解。

对于RET位点而言,RET抑制剂普拉替尼在美国已经被获批用于RET融合的晚期的或者局部晚期NSCLC,但是,在我国目前还是仅被获批用于既往接受过含铂化疗的转染重排(RET)基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。当然,随着普拉替尼在全球Ⅰ/Ⅱ期 ARROW关键性试验的中国患者注册研究结果的公布之后,基石药业已向国家药品监督管理局(NMPA)递交了普拉替尼一线治疗RET融合阳性NSCLC的新适应证上市申请,相信很快就会有好消息传来。

普拉替尼高效低毒,但在临床实践中仍需注意用药安全

陈恩国教授:RET抑制剂普拉替尼,不论是在中国患者人群抑或全球患者人群中,都有较为理想的治疗效果,特别是在中国人群中,对于经治RET融合NSCLC患者,客观缓解率(ORR)可以达66.7%,而初治RET融合NSCLC患者,ORR甚至达到了80%,而且治疗安全可控。尽管普拉替尼在治疗过程中的不良反应发生率低,但是个人建议在临床实践过程中,还是要对该药的不良反应予以重点关注,不仅需要定期复查血常规和生化指标,而且当患者出现不良反应时,还需要及时调整治疗方案,降低用药剂量,而在降低用药剂量还不能缓解患者所出现的不良反应时,需要考虑停药。

RET融合检测手段多样,各有优劣

张仕蓉教授:当前,对于RET融合的检测手段依旧较多,主要包括反转录聚合酶链反应(RT-PCR)、荧光原位杂交技术(FISH)以及NGS,各个检测手段各有优劣。

  • RT-PCR的优势在于快速、简便、可及性高,但是,只能检测已知的融合变异类型;

  • FISH被认为是基因融合和基因扩增检测的金标准,但是,对于RET融合检测具备假阳性和假阴性的问题;

  • NGS可以被划分为RNA和DNA的NGS检测,在样本质量较好的情况下,RNA NGS检测灵敏度更高,但是,NGS最大的限制在于技术要求高、实验室物理空间要求高,因此,在实际应用中存在一定的挑战。

未来,在精准诊疗理念普及以及肺癌一体化诊疗中心建立之后,全国的RET融合检测水平应该还会有进一步提升。

肺癌全程管理需要多学科参与,并注重精准治疗和用药随访

张沂平教授:肺癌是一个高度异质性的肿瘤,通过多学科诊疗(MDT),对于肺癌患者进行全程管理是一个非常重要的举措。MDT团队应该由呼吸科、胸外科、肿瘤内科、放疗科、病理科、影像科、检验科的医生共同参与,同时,在全程管理的过程中应该注意两个方面的问题:

  • 注重进行精准治疗:不论常见靶点抑或罕见靶点,当前已经有诸多的靶向药物可及,因此,对于肺癌的患者在治疗前以及出现耐药之后,需要注意进行基因检测,从而让具备驱动基因突变的患者尽可能的从靶向治疗中获益。

  • 注意进行随访:随访以患者的依从性优先,并且除了对于患者的病情进行观察之外,还需注意患者用药过程中的毒副反应情况,例如:肝功能损伤、骨髓抑制、贫血、高血压等,以保障患者的用药安全。

普拉替尼真实世界应用体会:起效快,不良反应轻微

张沂平教授:普拉替尼在2021年3月上市,但是临床真正可及的时间是2021年6月,而在临床实践过程中,数例含铂两药治疗后进展的RET融合NSCLC,在使用普拉替尼之后,呈现了快速起效、毒副反应轻微的治疗效果。在这些毒副反应之中,以骨髓抑制为主,亦有肝肾功能受损和血压升高的患者,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。因此,建议患者在普拉替尼使用期间,每半个月~1个月进行1次血常规和肝肾功能的检查,如果发现1~2度的不良反应,及时干预即可,不需要减量停药,同时建议患者每天进行血压监测,以便及时发现血压波动情况。

虽然,普拉替尼在使用过程中的间质性肺炎的发生率极低,但是在临床实践时,亦需要告知患者相应的预防和处置措施,如果出现1~2度的间质性肺炎,需要停药,在恢复之后,给予减量使用。

肺癌患者组织标本不可获得时,胸腹水细胞学标本和液体活检标本亦可进行检测

张仕蓉教授:在临床实践过程中,如果肺癌患者的组织标本难以获得,则可以通过以下途径进行基因检测:

  • 胸腹水细胞学标本:通过分离沉淀,做成细胞学蜡块之后,可以进行相应检测;

  • 液体活检标本:血液循环肿瘤细胞(ctDNA)、脑脊液以及胸腹水的上清液。

值得注意的是在点突变的检测上,液体活检标本和组织学标本的检测效能较为一致,但是在基于融合和扩增的检测上,液体活检还是存在一定的问题,因此,如果是进行RET融合检测的液体活检标本,主要通过NGS的方法进行检测,在把控样本质量和选择高灵敏度的NGS检测平台之后,亦能提升液体活检标本进行RET融合检测的检测效能。

RET融合NSCLC患者,靶向治疗优于免疫

陈恩国教授:对于具备RET融合的NSCLC患者,系统研究显示,靶向治疗所带来的获益优于化疗,并且免疫治疗给此类患者所带来的获益有限,因此在临床实践中,对于RET融合NSCLC患者,靶向治疗优于免疫治疗。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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