【3180】哪些III期非小细胞肺癌患者能从度伐利尤单抗巩固治疗中获益?—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-05-11

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Eur J Cancer杂志最近一期同时发表了二项重要研究,探讨了究竟哪些不能手术的III期NSCLC患者CRT后继续度伐利尤单抗巩固治疗能够获益。这一探索结果对临床实践具有重要的指导意义,为此Eur J Cancer杂志同期发表社论指出,现阶段III期NSCLC患者如拟进行度伐利尤单抗巩固治疗,CRT之前就应进行肺癌驱动基因和PD-L1表达的检测,用以指导选择可获益于免疫治疗的患者。

PACIFIC研究后,同步化放疗(CRT)后1年度伐利尤单抗巩固治疗已成为不能切除III期非小细胞肺癌(NSCLC)的标准治疗,与安慰剂相比,度伐利尤单抗改善5年总生存率(OS,42.9%和33.4%)和无进展生存率(PFS,33.1%和19.0%),研究中没有强制性要求基线基因组或程序性死亡配体1(PD-L1)表达分析。

尽管PACIFIC研究结果改变了这种疾病的治疗结果,但如何更有针对性地选择患者进行巩固治疗仍需更多研究。PACIFIC研究非计划事后分析评估显示,除了43例表皮生长因子受体(EGFR)/间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性以及PD-L1<1% NSCLC,所有预先设定亚组的患者均有生存获益。值得注意的是,度伐利尤单抗也不能免除不良事件(3-4级为30.4%,导致15.4%患者停药)和经济毒性。而且尽管使用了度伐利尤单抗治疗,仍有2/3患者复发,而1/3未使用该药治疗的患者也被治愈。

NSCLC转移性疾病单药免疫治疗时,肿瘤PD-L1表达较高以及CD8阳性肿瘤浸润淋巴细胞(TIL,主要的抗癌效应细胞)密度较高时,疗效改善。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。如果存与非吸烟(如EGFR、ALK、ROS1)相关的致癌驱动基因,则免疫治疗获益减少甚至没有获益。目前缺乏III期NSCLC CRT后度伐利尤单抗辅助性治疗与之相关的结果。

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Eur J Cancer最近一期同时发表了二项重要研究,探讨了NSCLC CRT后选择适合度伐利尤单抗治疗患者的可能方法。Shirasawa等回顾性分析了551例接受CRT治疗的患者,其中113例接受了度伐利尤单抗治疗。度伐利尤单抗组和单独CRT组的CRT治疗前的肿瘤标本中,分别有72%和23%的肿瘤可评估PD-L1表达,46%和19%的肿瘤可评估CD8阳性TIL表达。尽管样本量较小,但度伐利尤单抗组PD-L1表达和CD8 TIL密度均可预测较长PFS,在单独CRT组则无预测作用。整个人群中,度伐利尤单抗治疗与更长PFS显著相关(未达到和12.9个月,p= 0.003),但在EGFR/ALK阳性NSCLC(n=72)未发现PFS有显著差异(9.9和14.0个月,p= 0.77)。Riudavets等开展的一项回顾性多中心研究评估了致癌驱动基因对323例CRT和巩固性度伐利尤单抗治疗的III期NSCLC患者预后的影响。186/323例患者(57%)有基因组分析结果可用,其中43例患者(23%)不仅携带致癌驱动基因,主要是KRAS(n=26),还携带了EGFR、BRAF和ALK。与转移性疾病类似,只有携带KRAS突变的肿瘤获益于度伐利尤单抗巩固治疗。

这二项研究都强调了基因组分析在各期NSCLC中的作用,以及EGFR、ALK和PD-L1等易于检测的生物标志物的潜在作用。然而由于亚组标本量较小、随访时间有限(分别为15.7和18.5个月)以及回顾性数据本质,应谨慎对待各组之间的差异。尽管存在这些局限性,PACIFIC真实世界研究也显示PD-L1≥1%患者度伐利尤单抗巩固治疗的PFS优于PD-L1<1%患者(22.4和16.3个月)。

多数携带非吸烟相关致癌驱动基因的NSCLC为免疫惰性表型,其生物学机制尚不清楚。在包括EGFR-和HER2阳性NSCLC的小型回顾性队列中,也曾报告III期NSCLC的这种现象。一些研究小组认为,与野生型NSCLC相比,具有特定基因改变的III期NSCLC CRT治疗与较短PFS相关,可能是因为这类NSCLC远处转移风险较高,尤其是携带致癌驱动基因肿瘤的脑转移。因此,CRT后应进行个性化治疗,疾病复发风险才可能更低,目前有几项研究正在评估这种治疗策略。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。最后,为了实现III期NSCLC的个性化免疫治疗,包括CD8阳性TIL在内的生物标志物研究、全面分析肿瘤微环境,以及对KEAP1和STK11等共突变的评估,均具价值。更进一步的研究是应根据循环肿瘤DNA评估分子残留疾病,评估哪些患者可在CRT后真正获益于巩固治疗(免疫治疗或个性化治疗),该分析可以鉴定更多的肿瘤致癌基因表型。

现在人们主要根据肿瘤PD-L1的表达选择患者接受巩固性度伐利尤单抗治疗,预测无获益的最强标志物是致癌驱动基因阳性,尤其是EGFR突变远超过KRAS突变的作用。因此,III期NSCLC的标准治疗是在考虑使用度伐利尤单抗巩固治疗时,CRT开始之前应对上述指标进行检测。




本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)






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