AACR 2022 | EGFR exon20ins突变NSCLC领域进展—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656

抗癌管家
2022-05-13

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流行病学篇

5838 中国非小细胞肺癌患者EGFR exon20ins突变现状[1]

  • 5838-The landscape of EGFR exon 20 insertion mutations in Chinese patients with non-small cell lung cancer

  • Shun Xu, Zhichao Fu. First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang, China



介绍

作者对中国人群非小细胞肺癌患者(NSCLC)大样本队列中EGFR 20外显子插入突变(EGFR ex20ins)的频率和类型进行了完整的分析。2020年1月至2021年10月,共有4091名NSCLC患者纳入研究,以二代测序技术用于检测基因突变。



结果

1. EGFR ex20ins突变所占比例

在4091名NSCLC患者中,2411名(58.9%)发生 EGFR突变,其中有90名患者(2.2%)为EGFR ex20ins突变。

2. EGFR ex20ins突变位置

所有EGFR ex20ins突变都位于氨基酸S767-V774之间,以及EGFR激酶结构域C螺旋之后。

3. EGFR ex20ins突变类型

EGFR ex20ins突变包含多种类型的突变。该研究共检测到34种ex20ins类型,其中A767_V769dupASV和S768_D770dupSVD突变最为常见,分别有26%和22.2%。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。此外,在NSCLC患者中还观察到H773dupH(6.67%)、H773_V774dupHV(5.56%)、H773_V774insAH(2.22%)、D770_N771insG(2.22%)和N771_P772insG(2.22%)。

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结论

作者描述了中国NSCLC患者队列中EGFR ex20ins突变的现状。基于本研究大样本量,中国NSCLC患者ex20ins突变频率为2.2%,并且EGFR ex20ins突变类型具有高度异质性。

药物篇

2781 Mobocertinib 耐药的新生分子机制[2]

  • 2781/15-De novo molecular mechanisms of resistance to mobocertinib

  • Sylvie Vincent, Zhenqiang Su, Adarsh Joshi, Kalyani Penta, Pingkuan Zhang. Takeda Development Center Americas, Inc., Lexington, MA



介绍

为了解基因共突变对mobocertinib治疗疗效的影响,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。在药物的1/2期研究(NCT02716116)中,基线时收集患者肿瘤标本,用二代测序技术对72名患者的基因拷贝数变异以及43名患者的基因突变类型进行检测。



结果

1. 热点基因的共突变

图1显示43名患者中的31个基因存在热点突变(来自癌症热点数据库;1名患者未确认存在EGFR ex20ins突变);TP53是EGFR ex20ins NSCLC中最常见的突变基因;PTCH1(rs357564)、HNF1A(rs1169288)和GNAQ(rs753716491)是常见的单核苷酸多态性(SNP)。图片

图1 EGFR ex20ins NSCLC患者的热点基因共突变

2. 突变率对mobocertinib治疗疗效的影响

热点基因突变的数量与mobocertinib的治疗疗效之间未发现显著关系(图2)。图片

图2 热点基因突变数量与mobocertinib临床疗效的关系

3. 共突变在mobocertinib治疗疗效中的临床意义

当PIK3CA发生突变时显示出mobocertinib治疗缺乏临床获益的趋势(P=0.076;表1)。

表1 不同的基因变异与mobocertinib缺乏临床疗效的相关性

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所有EGFR ex20ins突变合并第N771氨基酸替换的患者均无治疗应答(表2)。

表2 在EGFR ex20ins突变合并EGFR外显子20氨基酸替换


N771与插入氨基酸的位置均位于αC-β4环中,N771被认为是EGFR ex20ins突变结构发生改变的关键因素(图3)。图片

图3 N771在EGFR ex20ins突变结构发生变化的作用

4. PIK3CA突变以及拷贝数变异(CNV)与mobocertinib治疗疗效的关系

在EGFR、MYC、CDK4和CCND1基因中PIK3CA突变和CNV同时存在与mobocertinib治疗缺乏临床获益显著相关(表3)。

表3 PIK3CA突变和CNV合并出现与mobocertinib疗效降低相关

图片

PIK3CA突变和CNV与特定的EGFR ex20ins、插入位置或EGFR激酶结构域c-螺旋环中的位置无关(图4)。图片

图4 PIK3CA突变和CNV与特定的ex20ins、插入位置或近端/远端环无相关性



结论

1. TP53是EGFR ex20ins突变NSCLC患者中最常见的变异基因

2. 在mobocertinib临床疗效有限的4例患者中检测到EGFR ex20ins突变合并EGFR外显子20氨基酸替换

3. EGFR、MYC、CDK4和CCND1基因中PIK3CA突变和CNV同时存在与mobocertinib缺乏临床获益显著相关

总之,外显子20 αC-β4环、PIK3CA突变或CNV所致EGFR基因改变可能有助于研究mobocertinib耐药的新生机制。





本文转自肿瘤资讯(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)





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