什么是艾维替尼,深入解析艾维替尼—抗癌管家

抗癌管家
2017-12-07

艾维替尼(AvitinibAC0010)是杭州艾森医药研究有限公司研发的第三代EGFR靶向药物,目前在二期临床试验中,见图1

一期临床数据

药代动力学

艾维替尼的半衰期为7.8小时,主要通过肝脏内P450酶代谢。每天二次方案比每天一次减少血药浓度波动性40%,生物利用度增加28%,见图3

剂量方案

艾维替尼每天二次,一次300mg,空腹或随餐口服。


脑转移疗效

艾维替尼的一期临床试验中有16名脑转移患者,其中9名有相关症状。客观有效率56.3%,疾病控制率93.8%,中位无进展生存期253天。8名可评估的脑转移患者中只有2名的颅内无进展时间短于颅外病灶,血脑屏障穿透率0.046%-0.146%,见表3

艾维替尼的耐药突变

艾维替尼的结构式与WZ4002类似,推测其耐药突变也类似,主要为EGFR L171QL844VC797S。但C797S的发生比例远小于奥希替尼,而且奥希替尼可以克服EGFR T790ML171QL844V的复合突变。易瑞沙、特罗凯、凯美纳、达可替尼和阿法替尼对EGFR L171QL844VC797S敏感,如果EGFR T790M仍为阳性,且不是顺式,可联合第三代EGFR靶向药物,见图4

评点

艾维替尼可取代WZ4002CO-1686的位置,耐受性良好,疗效显著,临床试验中没有发生3级以上的肺炎、QT周期延长和高血糖不良反应,血液毒性也小于奥希替尼。虽然艾维替尼的血脑屏障穿透率远低于奥希替尼,但因为脑转移患者的血脑屏障已部分破坏,仍取得良好疗效。但脑膜转移与脑实质转移差异巨大,鉴于如此低的血脑屏障穿透率,艾维替尼治疗脑膜转移NSCLC患者的疗效需要进一步的临床试验验证。



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