抗击HER2，日臻佳境 | 愈见新力量-乳腺癌中青年专家国际交流学院第七期隆重举行—抗癌管家-康爱管家互助群微信468826656
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为提升乳腺癌诊疗水平，促进与国际乳腺癌领域专家交流，打造碰撞理念的中青年学术交流平台，“愈见新力量-乳腺癌中青年专家国际交流学院”系列栏目隆重推出。栏目着眼于乳腺癌诊疗的热点难点问题，打造差异化学术平台，激发新的学术思维。第七期会议特邀美国加利福尼亚大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心Hope S. Rugo教授参与，汇聚多位乳腺癌中青年专家，共同聚焦抗HER2治疗选择和最佳治疗模式。
HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗病例
西安交通大学第一附属医院董丹凤教授分享2例参加临床研究的HER2阳性乳腺癌病例。一例HER2阳性乳腺癌术后复发患者入组DESTINY-Breast09研究，随机至T-DXd+帕妥珠单抗/安慰剂治疗组，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。T-DXd+帕妥珠单抗组评效为部分缓解（PR），治疗过程中出现1级间质性肺病（ILD）。另一例HER2阳性病例复发转移后入组PHILA研究，接受吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛治疗，评效为完全缓解（CR），主要不良事件为腹泻。
讨论环节
T-DXd治疗相关的间质性肺炎
西安交通大学附属第一医院杨谨教授认为接受T-DXd治疗的患者早期ILD发生率较低，可能具有蓄积效应，存在个体差异。对于1级ILD且疗效良好的患者，可在缓解后继续用药。
紫杉类药物的最佳使用时长
杨谨教授表示有研究比较不同周期的多西他赛治疗，显示疗效均良好。用药疗效和患者肿瘤负荷有关，肿瘤负荷较大患者可延长使用。广东省人民医院王坤教授认为需要考虑患者耐受性，如果没有明显不良事件可长期应用。
HER2阳性乳腺癌的最佳二线治疗和三阳性乳腺癌的治疗选择
Hope S. Rugo教授对HER2阳性晚期乳腺癌的治疗进展进行深入解读。T-DM1是既往HER2阳性晚期乳腺癌的标准二线治疗选择，目前受到众多新型药物的挑战。DESTINY-Breast03研究显示T-DXd二线治疗具有显著优于T-DM1的无进展生存期（PFS）和总生存（OS），并具有良好颅内反应。DESTINY-Breast02研究探索了接受过T-DM1后T-DXd后线治疗的疗效，证实T-DXd较医师选择化疗具有PFS和OS优势。HER2CLIMB研究证实图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨在全体患者及脑转移患者中均具有显著获益。PHOEBE研究显示吡咯替尼可改善预后。PHILA研究显示吡咯替尼加入一线治疗可将PFS从10.4个月提高至24.3个月。
ER和HER2之间存在交互作用。对于三阳性乳腺癌，SYSUCC-002研究显示曲妥珠单抗联合内分泌治疗一线治疗疗效不劣于化疗联合曲妥珠单抗。monarcHER研究显示阿贝西利+曲妥珠单抗+氟维司群治疗三阳性乳腺癌具有良好疗效。DESTINY-Breast03研究入组了部分激素受体（HR）阳性患者，接受T-DXd治疗同样具有PFS获益。
综上，T-DXd是新型二线治疗选择。口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合曲妥珠单抗和化疗是有效治疗方案。对于三阳性疾病，基于现有数据，内分泌治疗联合抗HER2靶向治疗疗效具有和化疗类似的结局，可用于经过选择的人群，如无内脏转移、高水平HR和较长无病间隙（DFI）患者。
HER2阳性乳腺癌未满足的临床需求
杨谨教授对HER2阳性乳腺癌的治疗难题和可能应对策略进行回顾。目前HP双靶治疗是HER2阳性晚期乳腺癌的标准一线治疗。T-DM1是标准二线治疗，而吡咯替尼可用于一线或二线治疗。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。PHILA研究显示无论患者辅助治疗是否接受过曲妥珠单抗治疗，吡咯替尼一线治疗均可带来PFS获益。新辅助/辅助抗HER2治疗快速进展、脑转移和不能耐受帕妥珠单抗的患者可能从小分子TKI治疗中获益更多。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。康爱管家微信468826656。PHILA研究并未与一线标准治疗HP方案对比，OS结果还未知晓，另一方面吡咯替尼带来的腹泻等不良反应也会影响一线患者的生存质量，PHILA研究究竟能否改变中国临床实践犹未可知。另外DESTINY-Breast09研究也正在探索T-DXd一线治疗的疗效。因此，最佳一线治疗方案还需要更多数据支撑。
对于脑转移患者，HER2CLIMB研究，TBCRC 022研究，PERMEATE研究，KAMILIA研究、TUXEDO-1研究分别显示出图卡替尼、奈拉替尼、吡咯替尼、T-DM1和T-DXd的颅脑活性。抗HER2抗体偶联药物（ADC）和TKI的联合可能是有效的治疗方式。
讨论环节
HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗如何选择？
Hope S. Rugo教授表示TKI用于一线治疗的毒性需要警惕，最终一线治疗可能会发展为T-DXd，但是目前还是CLEOPATRA方案。
T-DXd的最佳使用时机？
Hope S. Rugo教授认为通常将疗效更佳、毒性更小的药物尽早应用，可能会产生更佳的长期预后。因此应将T-DXd早期使用，后续还有很多治疗选择。但是T-DXd会导致恶心，用药第1年会发生ILD，因此应对不良事件加以关注。药物最佳使用时机也尚不清楚。
吡咯替尼一线应用是否可预防脑转移出现？
Hope S. Rugo教授认为吡咯替尼可穿透血脑屏障，因此可能延迟脑转移的出现。
ADC和TKI是否有联合应用的可能？
Hope S. Rugo教授表示目前T-DXd联合图卡替尼的临床研究正在进行，疗效和安全性数据拭目以待。在转移性疾病中通常会最小化毒性，因此常序贯使用药物，二者联合是否可产生额外获益值得期待。在早期疾病中可能会具有更多获益。此外，TKI腹泻不良事件发生率较高，因此耐受性需要关注。
会议最后，李俊杰教授进行总结，表示感谢各位专家的参与，本次会议系统梳理了HER2阳性晚期乳腺癌的新型治疗选择，并对三阳性晚期乳腺癌的治疗数据进行回顾。同时感谢各位专家的精彩讨论和意见，期待下次再相聚。
本文转自肿瘤资讯（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）
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