【1935】【JCO】SELECT研究:厄洛替尼用于EGFR突变患者辅助治疗—抗癌管家互助群

抗癌管家
2018-12-02

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SELECT研究是一项单臂、II期研究,旨在评估厄洛替尼用于手术切除后的IA-IIIA期NSCLC患者的疗效和安全性。不同于ADJUVANT研究,这项研究在美国患者中进行,且入组人群包括I-IIIA期,患者在接受辅助化疗之后再行EGFR TKI治疗。近日,这一研究结果在JCO杂志发表。

背景

2018年,预计美国的新发肺癌人数达到16万,仅1/3的患者诊断为早期,适合手术切除。然而,即使是接受了手术切除的患者,很多仍然会出现复发,不同分期患者复发率不一,IA期约为10%,IIIB可能高达75%。鉴于NSCLC患者的复发率较高,即使是早期患者,因此需要辅助治疗来消除微转移。大量的临床研究结果显示,NSCLC患者术后接受辅助含铂方案化疗可以提高5-10%的生存率,尤其是分期相对更晚的患者,获益更多。总体而言,辅助化疗的获益相对有限,主要和化疗耐药相关。事实上,一些相对较老的含铂双药方案,用于晚期NSCLC治疗的有效率也仅有17-22%。目前,对于晚期NSCLC患者的治疗,需要综合考虑患者的组织学类型、PD-L1表达、肿瘤基因型,然而上述因素在1990s期间进行的辅助化疗研究中,均未考虑。

EGFR是NSCLC最常见的变异,在美国肺腺癌中突变率为15%,在亚洲人群中,EGFR突变率高达50%。在合并EGFR突变的转移性肺癌患者中,小分子TKI厄洛替尼对比含铂双药化疗,可以显著提高ORR,延长PFS。鉴于EGFR TKI的不同作用机制以及更好的疗效,其可能用于EGFR突变型早期患者的辅助治疗。既往在HER2+的早期乳腺癌和cKIT阳性的胃肠间质瘤患者中,也观察到辅助靶向治疗的疗效。目前,已经进行了系列临床研究来评估EGFR TKIs用于辅助治疗,然而大多数的研究均未选择EGFR突变人群,除了ADJUVANT/1104研究,研究在II-IIIA期EGFR突变型肺癌患者中对比了含铂双药化疗和吉非替尼。虽然这一研究显示出吉非替尼可以显著延长PFS,然而这一获益似乎随时间变化。此外,其他辅助靶向治疗的研究均未观察到EGFR TKIs辅助治疗的优势,使得这一领域仍是未被满足的需求。SELECT研究是一项单臂、II期研究,旨在评估厄洛替尼用于手术切除后的IA-IIIA期NSCLC患者的疗效和安全性。

方法

这是一项单臂、II期研究入组了完全性切除术后,IA-IIIA期NSCLC患者,患者合并EGFR突变,接受了辅助化疗伴或不伴放疗,之后接受辅助厄洛替尼治疗2年。出现毒性的患者允许进行剂量挑战。患者用药直至完成2年治疗,疾病复发,因为毒性停药或失访。治疗前3个月,每个月随访一次,之后每3个月随访一次。允许EGFR exon19del或exon21 L858R突变的患者入组,其他EGFR突变类型患者,需要进行内部讨论才允许入组。患者均为ECOG PS 0-2分,影像学复查未发现疾病复发。主要研究终点为2年DFS率,次要研究终点为安全性、耐受性和OS。

结果

2008年1月至2012年5月,研究共入组了100例EGFR突变患者,患者的基线特征总结见下表1。患者的分期分布与NSCLC其他的辅助治疗研究相似,其中IB期、II期和IIIA期分别占30%、30%和30%。辅助厄洛替尼治疗的中位治疗时间为23个月,平均治疗时间为19个月,69%的患者完成了至少22个月的治疗,见下图1。11例患者因为耐受性,在开始治疗后第一个月停药,而4例患者因为患者或医生要求,在完成厄洛替尼治疗2年后,继续治疗。

表1. 患者的基线特征

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40%的患者需要进行剂量调整至100mg/天,16%的患者需要进行剂量调整至50mg。主要的毒性与厄洛替尼相关,最常见的不良反应(AE)表现为皮疹、腹泻、皮肤干燥、乏力、恶心/呕吐、指甲改变、瘙痒、口腔炎和转氨酶升高,见表2。未观察到4或5度AE,仅1例患者出现2度肺纤维化。

表2. 发生率>25%或3度及以上的AE

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图1. 停止厄洛替尼治疗的患者比例

患者的中位随访期为5.2年(范围:17-105个月),40例患者出现复发,其中17例复发患者死亡。所有患者均可以进行主要终点,即2年DFS评价,2年DFS率为88%(95%CI:80-93%),相比于传统对照(76%),有显著更高的DFS率(P=0.0047)。I期、II期和IIIA期患者,2年DFS分别为96%、78%和91%,中位DFS和OS尚未达到,见图2。5年DFS为56%(95%CI:45-66%);5年OS率为86%(95%CI:77-92%)。

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图2. DFS和OS分析

40例患者出现复发,4例患者继续接受厄洛替尼治疗,36例患者停药。停止厄洛替尼治疗后至疾病复发的中位时间为25.4个月,17例患者(42%)为单个病灶复发,其中8例(20%)患者仅为CNS复发。出现复发的患者相比于未复发患者,接受厄洛替尼治疗的时间显著更短。24例(60%)复发患者再次进行活检,其中20例患者可以进行EGFR突变检测,这20例患者仍检测到原来的EGFR敏感突变,仅1例(5%)患者合并获得性T790M突变。这一例T790M突变患者仍在接受厄洛替尼治疗。40例复发患者,26例(65%)再次接受厄洛替尼治疗,中位疗效持续时间为13.1个月,见下图3和4。

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图3. 复发的患者接受二次厄洛替尼治疗的疗效

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图4. 接受辅助TKI治疗后进展患者分析

结论和讨论

SELECT研究在完全性切除术后的、合并EGFR突变的早期NSCLC患者中,前瞻性的评估了辅助厄洛替尼治疗的疗效、安全性和安全性。结果显示大多数患者可以耐受并完成2年辅助治疗。2年DFS率达到88%,这一研究结果非常有前景,超过了大样本量回顾性研究中,未接受EGFR TKI治疗的EGFR突变患者的疗效。此外,复发的患者对厄洛替尼再挑战仍然有效。正在进行的随机临床研究将进一步评估辅助EGFR TKI用于这类患者的疗效。


本文转自:良医汇-肿瘤医生APP


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