Cancer Res:恢复氧感受器功能 阻止肺癌转移和治疗抵抗—抗癌管家

抗癌管家
2018-01-25

肺癌是全世界癌症相关死亡中的头号杀手,之前一些研究表明主要原因在于肺癌具有高转移能力并容易对治疗药物产生抵抗。对低氧环境的适应性应答和上皮间充质转化过程(EMT)都与肿瘤转移和药物抵抗有重要关联,但是对氧气的感应与EMT过程之间的交互如何控制癌症的转移和治疗抵抗还不清楚。

微信图片_20180122101541.jpg

最近来自德国的科学家们在国际学术期刊Cancer Research上发表了一篇文章,他们发现在肿瘤微环境中氧气感受器分子PHD3能够将低氧信号与EMT调节联系在一起。PHD3本身能够发挥负向调控EMT、癌细胞转移和治疗抵抗的作用,也会受到EMT诱导信号的抑制。EMT诱导因子TGFβ或启动子甲基化会导致肿瘤细胞中PHD3的表达受到抑制,增强EMT过程和自发转移,EGFR配体TGFα还会以HIF依赖性的方式发生表达上调。反过来,TGFα能够刺激EGFR,激活SMAD信号加强EMT过程和转移。

研究人员在肺癌临床样本中发现,PHD3表达水平的降低与病人不良预后以及对erlotinib等EGFR抑制剂药物产生抵抗存在相关性。在肺癌细胞中重新表达PHD3能够抑制EMT和转移,重新恢复细胞对erlotinib的敏感性。

这些结果表明PHD3在肺癌转移和药物抵抗方面发挥重要的抑制作用,表明在PHD3被沉默后,干扰发生激活的反馈信号机制有助于提高病人的治疗效果。

如有疑问请与抗癌管家咨询。抗癌管家微信号: 15949 01909



阅读 1242
分享